Аторвастатин и алкоголь: совместимость лекарственного препарата и спиртных напитков

Действие статинов на организм

• Статины называют также ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Второе название отражает их принцип действия. Препараты имеют способность блокировать один из ферментов, без которого химическое соединение холестерина невозможно.
• Стерол имеет плохую репутацию, но он нужен человеческому организму. Это обязательный компонент клеточных мембран, главный материал для синтеза витамина D и стероидных гормонов.
• Чтобы не возникло дефицита данного вещества организм находит запасные источники холестерина. Например, статины увеличивают концентрацию «полезных» липопротеинов с большой плотностью ЛПВП, что способствует улучшению стенок сосудов и не дает образовываться тромбам.

Действие

Фармакогенетика

Некоторые генетические полиморфизмы могут быть связаны с увеличением побочных эффектов, связанных со статинами, с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в гене SLCO1B1, показывающими в 45 раз более высокую частоту статин-связанной миопатии, чем у пациентов без полиморфизма.

Есть несколько исследований, показывающих генетические варианты и вариабельный ответ на аторвастатин. Полиморфизмы, которые показали общегеномную значимость в кавказской популяции, были SNP в области апоЕ; rs445925, rs7412, rs429358 и rs4420638, которые показали вариабельный ответ LDL-c в зависимости от генотипа при лечении аторвастатином. Другой генетический вариант, который показал значимость для всего генома у кавказцев, — это SNP rs10455872 в гене LPA, который приводит к более высоким уровням Lp (a), что вызывает очевидный более низкий ответ LDL-c на аторвастатин. Эти исследования проводились на европейской популяции, необходимо провести дополнительные исследования с большой когортой среди разных этнических групп, чтобы выявить больше полиморфизмов, которые могут повлиять на фармакокинетику аторвастатина и ответ на лечение.

Совмещение алкоголя и статиновых препаратов

Биотрансформация гиполипидимических препаратов происходит в печени, при этом лекарственные средства подвергаются пресистемной элиминации (эффект первого прохождения) – попадание из кишечника непосредственно в печень и только потом в системный кровоток.

Печень устроена таким образом, что при употреблении спиртных напитков, затормаживаются все функции, кроме одной – переработка и нейтрализация этанола. Орган старается как можно быстрее обезвредить спиртовое воздействие и избавить организм от алкогольных токсинов.

Когда статины и алкоголь одновременно попадают в организм, гепатоциты (печеночные клетки) полностью переключаются на скорейшую переработку этанола и продуктов его распада. Биотрансформация статинов становится дополнительной нагрузкой.

Не переработанные фармакологические вещества концентрируются в печени, при этом утрачивается лечебный эффект, но сказывается их агрессивное действие. Из-за этого, при корреляции спиртных напитков и гипохолестериновых медикаментов возникают побочные проявления от лекарства. Алкогольная интоксикация, в свою очередь, усиливает симптоматику нежелательных эффектов.

При хроническом алкоголизме часть гепатоцитов является неработоспособной. Одновременная переработка этанола и статинов печени становится не под силу. Учитывая, что противопоказанием к лечению статинами является обострение хронических болезней печени, возникает риск развития печеночной недостаточности.

Алкоголь повышает показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений, что особенно опасно при приеме гиполипидимических препаратов.

Этанол усиливает нагрузку на почечный аппарат. При совмещении статинов со спиртным активное вещество медикаментов и продукты распада алкоголя задерживаются в организме и отравляют почки.

Спиртные напитки раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта, статиновые препараты, как химические вещества, усиливают ульцерогенное (разъедающее) действие, что провоцирует развитие эрозивных и язвенных дефектов.

Воздействие статинов

При дислипидемии (разбалансировке липопротеинов разной плотности с повышением в сторону ЛПНП) и атеросклерозе образованные внутри сосудов наросты препятствуют нормальному кровотоку. Из-за этого головной мозг не получает достаточного количества кислорода, глюкозы и других питательны вещества, сердцу не хватает кровоснабжения.

Возникает угроза инфарктов и инсультов. Статиновые препараты блокируют активность печеночного фермента ГМГ-КоА редуктазы (гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы), препятствуя производству ЛПНП в печени, за счет чего повышается концентрация ЛПВП и снижается уровень общего холестерола в крови.

Это не дает образовываться новым бляшкам и способствует выведению излишков холестерина. Такое воздействие эффективно, но весьма агрессивно, что объясняет большое количество побочных эффектов при лечении статинами.

Препараты назначают при высоком холестериновом уровне, когда иные средства борьбы с гиперхолестеринемией не привели к желаемому результату. К наиболее распространенным медикаментами гиполипидимического действия относятся Аторвастатин, Симвастатин, Розувастатин, Крестор.

Противопоказаниями к применению медикаментов являются:

• острые и хронические печеночные патологии;
• перинатальный и лактационный период;
• хронические болезни почечного аппарата;
• несовершеннолетний возраст.

Лекарства не назначают при индивидуальной гиперчувствительности к действующим компонентам.

Воздействие Аторвастатина и алкоголя на организм

При взаимодействии Аторвастатина с алкогольными напитками главная проблема состоит в непредсказуемости результата от их одновременного употребления. В некоторой степени предсказать эти результаты можно, зная принцип действия каждого из веществ и собственную предрасположенность к развитию наследственных и приобретенных болезней.

Воздействие статинов проходит такие этапы:

• они активно участвуют в выработке жировых клеток (липидов) в крови, блокируя их синтез в чрезмерных количествах;
• в печень поступает сигнал о снижении холестерина и она начинает продуцировать большее количество белков, которые расщепляют вредные липиды;
• отсутствие избыточного холестерина улучшает состояние кровеносной и сердечно-сосудистой систем и всего организма в целом.

Влияние спиртного происходит с прямым или косвенным участием практически всех систем организма:

• за 5 минут оно попадает в желудок, истощая слизистую оболочку, а в случае наличия язв и других проблем и прожигая ее;
• спустя 30 секунд после этого этанол попадает в кровь, происходит резкое расширение сосудов и падение артериального давления;
• 90% вещества концентрируется в поджелудочной железе и печени, которая направляет все усилия на выведение шлаков и токсинов, выделяя дополнительные ферменты для их расщепления;
• почки перерабатывают большое количество жидкости, которая выходит через мочевыводящие пути, а все внутренние органы и ткани оказываются обезвоженными.

В итоге при взаимодействии этих веществ возникают такие процессы:

• двойная нагрузка на печень приводит к повышению в крови ее ферментов, что может развить печеночную недостаточность;
• происходит расширение и резкое сужение сосудов, стенки которых впоследствии изнашиваются и становятся хрупкими, что повышает риск развития заболеваний;
• это приводит к скачкам артериального давления, что при приеме Аторвастатина особенно опасно для людей с гипотонией (низкое артериальное давление);
• сбивается сердечный ритм;
• при высоком уровне холестерина это может спровоцировать атеросклероз, ишемическую болезнь, инфаркт, инсульт и другие опасные осложнения;
• нарушается обмен веществ.

Причем достаточно серьезные осложнения могут преследовать и, казалось бы, абсолютно здорового человека, у которого есть предрасположенность к тем или иным заболеваниям. Для предотвращения отрицательных явлений Аторвастатин назначают вместе с диетой, при которой запрещается употреблять спиртное в любом виде. Вместо него рекомендуется пить зеленый чай, который также выводит вредный холестерин из организма и благотворно влияет на обменные процессы.

Рекомендации специалистов

Существует ряд рекомендаций, согласно которым во время лечения Аторвастатином алкогольные напитки можно употреблять только таким образом:

• их одновременный прием категорически запрещен;
• мужчинам принять лекарство за 18 часов до и через 8 после употребления спиртного;
• женщинам пить таблетки за 24 часа до и через 14 часов после выпивки.

При консультации с врачом допустимая порция напитка также может быть скорректирована. В зависимости от этиологии заболевания, он может рекомендовать в сутки такую дозу:

• для мужчин до 65 лет 2 порции спиртного;
• женщинам любого возраста и мужчинам старше 65 – 1 доза.

Причем порцией считается 10-15 г чистого спирта, который содержится в 45 мл водки, 150 мл столового вина, 355 мл пива 5% об.. Но даже одна доза может отрицательно отразиться на самочувствии. Поэтому стоит знать, какие действия предпринимать при возникновении побочных эффектов:

• прекратить потребление алкогольных напитков;
• пить много воды следующие 4 часа;
• не употреблять алкогольные напитки от 3 до 30 дней;
• обратиться к врачу за консультацией.

Чтобы избежать побочных эффектов и осложнений следует отказаться от выпивки на весь период лечения. Но бывают случаи, когда во время курса лечения происходят значимые события, которые предстоит отметить в теплой компании. Поэтому при крайней необходимости можно проконсультироваться с врачом насчет совместимости алкогольных напитков с Аторвастатином и немного скорректировать курс лечения.

Сколько спиртного безопасно выпивать

Для предупреждения нежелательных последствий смешивания статинов и алкоголя нужно соблюдать одно простое правило: ежедневное потребление этилового спирта не должно превышать рекомендуемых норм. В этом случае спиртное станет вашим союзником в борьбе с атеросклерозом.

Женщинам рекомендуется выпивать не более 1 порции алкоголя/день, мужчинам до 2. За одну порцию принято 14 г чистого этилового спирта, что эквивалентно 350 мл пива, 150 мл вина, 45 мл крепких напитков (коньяка, водки). Если у вас есть хронические заболевания печени, почек, ваша индивидуальная норма должна быть ниже общепринятой.

Побочные явления

Среди последствий совмещения Аторвастатина с алкогольными напитками могут наблюдаться такие реакции:

• усиление воздействия (в таком случае может возникнуть ощущения передозировки – тошнота, рвота, головокружение, и другие);
• ослабление действия лекарственного средства (эффект от лекарств не ощущается);
• возникновение осложнений в виде побочных явлений.

В целом, этиловый спирт увеличивает разрушающее воздействие на организм, которое направлено в первую очередь на печень и различные слабые места иммунитета человека. Сила этого воздействия зависит от дозы препарата и количества выпитого спиртного, от остаточного наличия других лекарств и наличия скрытой аллергии на принимаемые средства.

Среди побочных явлений:

• тошнота, рвота;
• диарея;
• резкое снижение артериального давления;
• дрожь во всем теле, судороги конечностей;
• кожная сыпь;
• потеря координации;
• нехватка воздуха, остановка дыхания;
• нарушение ритма сердца;
• потеря потенции.

В особо опасных случаях возможен летальный исход. Ведь Аторвастатин – препарат, воздействующий на сердечно-сосудистую систему человека, которая очень хрупкая и легко поддается действию негативных факторов. Поэтому одновременное употребление лекарства с алкоголем увеличит риск возникновения инсульта, инфаркта, атеросклероза и т.д.

Более того, злоупотребление может вызвать развитие таких болезней:

• ангионевротический отек лица Квинке;
• сердечная недостаточность;
• болезнь Боткина;
• цирроз и другие.

https://youtube.com/watch?v=DPRHSwWRceQ

Следование рекомендациям специалистов уменьшит риск возникновения этих осложнений. А наличие каких-либо предрасположенностей или противопоказаний только осложнит ситуацию. Поэтому Аторвастатин запрещается принимать хроническим алкоголикам, а в случае необходимости такой терапии стоит регулярно сдавать анализы крови на ферменты печени.

Аторвастатин и алкоголь: совместимость лекарственного препарата и спиртных напитков

Холестерин (он же холестерол) выполняет в человеческом организме ряд важных функций: участвует в биосинтезе половых и кортикостероидных гормонов, принимает участие в формировании желчных кислот, витамина D, регулирует проницаемость клеточной мембраны, создает защитную оболочку для эритроцитов.

Поскольку сам холестерин не растворяется в воде, его доставку к тканям осуществляют специальные белки, в виде комплексного соединения, имеющего название липопротеиды.

Различают липопротеиды высокой плотности (ЛПВП — так называемый «хороший» холестерин) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП — «плохой» холестерин).

Считается, что «плохой» холестерин оседает на стенках кровеносных сосудов, уменьшая их просвет, из-за чего повышается кровяное давление, создается риск закупорки сосудов тромбами, развиваются другие патологии сердечно-сосудистой системы.

Для регуляции уровня холестерина используется группа препаратов, именуемых статинами. Они понижают уровень холестерина, предотвращая развитие атеросклероза.

Примером препаратов из группы статинов является Аторвастатин. А поскольку принимать статины необходимо на протяжении длительного времени, у пациентов возникает вопрос: можно ли одновременно употреблять Аторвастатин и алкоголь?

Особенности Аторвастатина

Аторвастатин широко применяется для лечения и профилактики коронарных заболеваний сердца. Главное действующее вещество препарата – аторвастатина кальция тригидрат, который относят к группе статинов. Этот компонент угнетающе действует на выработку холестерина в крови, что имеет положительные последствия:

• улучшение обмена веществ;
• снижение риска инфаркта, инсульта, стенокардии, атеросклероза;
• предотвращение острой сердечной недостаточности;
• устранение риска возникновения закупорки сосудов холестериновыми бляшками;
• контроль синтеза липидов при наследственном и хроническом повышении холестерина.

Препарат имеет не так много противопоказаний, среди них:

• индивидуальная чувствительность к составляющим элементам;
• острые патологии печени;
• высокая концентрация ферментов АЛТ и АСТ в крови;
• беременность и период лактации;
• до 18 лет можно применять только при наследственной болезни повышения холестерина.

Кроме того, с осторожностью Аторвастатин следует применять людям, которым был поставлен диагноз хронический алкоголизм или имеющим заболевания печени, эндокринной системы и обмена веществ, выявлена гипотония. Несоблюдение приписанной дозы, распитие спиртных напитков во время терапии или наличие противопоказаний могут вызвать такие побочные эффекты:

Несоблюдение приписанной дозы, распитие спиртных напитков во время терапии или наличие противопоказаний могут вызвать такие побочные эффекты:

• воспаление слизистых оболочек дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• аллергические реакции;
• головная боль;
• нарушение обмена веществ, метеоризм, тошнота;
• спазмы и боли в мышцах, суставах;
• заболевание печени, и другие проблемы.

Для более подробного ознакомления с особенностями лекарственного средства следует тщательно изучить инструкцию. Но в ней не указано, каким именно образом на человека подействует распитие алкогольных напитков во время терапии препаратом.

Современная классификация

БАБ отличаются по механизму воздействия и длительности фармакологических эффектов, поэтому их классифицируют на группы:

1. Кардиоселективные и неселективные.
2. Липофильные (растворение происходит в жире) и гидрофильные (растворяются в воде).
3. Без внутренней симпатической активности и с ней.

Класс состоит из трёх поколений препаратов, поэтому чтобы достичь максимального лечебного действия, следует использовать средства нового поколения, так как они оказывают меньше побочных явлений.

Классификация бета-адреноблокаторов по поколениям

Медикаменты третьего поколения оказывают дополнительное вазодилатирующие свойство, то есть способствуют расслаблению артериальных и венозных стенок.

Некоторые β-адреноблокаторы не только блокируют рецепторы, но и могут их стимулировать. Данное свойство называется внутренней симпатомимической активностью, вызывающей хроническую стимуляцию β-адренорецепторов, что в дальнейшем проявляется их количественным уменьшением.

Неселективные БАБ

Средства способствуют сокращению сердечной активности, уменьшают сопротивление периферического кровотока, выявляют гипотензивное действие. Они одновременно блокируют β1, β2- адренорецепторы с равной силой воздействия, то есть влияют на регуляцию сердечной и сосудистой системы.

При регулярном приеме у гипертоников снижается риск возникновения острого коронарного кровообращения в головном мозге, а также уменьшается область ишемии в сердечной мышце

Механизм действия неселективных препаратов заключается в снижении количества сердечных сокращений, за счет чего сокращается потребность миокарда в кислороде, необходимом для его функционирования. Так, повышается устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии, которая может развиться при ишемической болезни сердца.

Перечень наиболее популярных препаратов подгруппы:

• Тимолол,
• Пропранолол,
• Надолол,
• Метипранолол,
• Бопиндолол.

Способность усиливать мышечные сокращения миометрия позволяет использовать неселективные БАБ в акушерской сфере с целью предупреждения и ликвидации атонических кровотечений в ходе родоразрешения.

Кардиоселективные

Селективные бета-блокаторы выявляют активность преимущественно в отношении β1-адренорецепторов, осуществляющих энергетическую стимуляцию сердца. Они оказывают меньше негативных явлений на организм, поэтому их назначают при наличии сопутствующих патологий. По сравнению с неселективными средствами они не вызывают бронхоспазм, поскольку их фармакологическая активность не затрагивает β2-рецепторы, локализованные в легких.

Список препаратов, блокирующих β1-рецепторы:

• Атенолол,
• Бисопролол,
• Метопролол,
• Небиволол.

Специалисты отдают предпочтение кардиоселективным медикаментам при лечении гипертонической болезни у больных с сопутствующей ИБС

Селективные лекарства воздействуют на миокард, влияя на процессы:

• угнетение активности синусового узла и проводящей системы;
• снижение частоты сердечных сокращений;
• уменьшение количества необходимого кислорода;
• стабилизация системного уровня давления;
• ограничение распространения некротических очагов при инфаркте.

Кардиоселективные средства по оказываемым эффектам более слабые, чем неселективные, вызывают увеличение сопротивляемости периферического кровотока, поэтому их назначают для терапии заболеваний, связанных с нарушением периферического кровообращения.

Гидрофильные и липофильные БАБ

Липофильные лекарственные средства подвергаются значительной трансформации при прохождении через печень, а гидрофильные не подаются метаболизму. Их экскреция осуществляется с уриной в неизменном виде. Действие гидрофильных лекарств более продолжительное, так как они выводятся дольше. Липофильные бета-блокаторы лучше проникают в кровеносную и нервную систему.

Активность жирорастворимых препаратов не зависит от приема пищи, в то время как гидрофильные следует принимать перед пищей, запивая их большим количеством воды

Липофильная группа считается эффективней среди пациентов, у которых диагностирована ишемическая болезнь сердца, поскольку они снижают риск летальных исходов. Однако они оказывают больше побочных явлений, поражая центральную нервную систему. Поэтому у больных наблюдаются депрессивные состояния, головные боли и нарушение сна.

Противопоказания.

• Активное заболевание печени: холестаз , печеночная энцефалопатия , гепатит и желтуха.
• Необъяснимые возвышенностей в АСТ или АЛТ уровней
• Беременность : аторвастатин может нанести вред плоду, влияя на уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке, которые необходимы для развития плода.
• Грудное вскармливание : было обнаружено, что небольшие количества других статинов попадают в грудное молоко, хотя аторвастатин специально не изучался. Из-за риска нарушения метаболизма липидов у грудного ребенка аторвастатин не считается совместимым с грудным вскармливанием.
• Заметно повышенный уровень КФК или если есть подозрение или диагноз миопатии после начала приема аторвастатина. В очень редких случаях аторвастатин может вызывать рабдомиолиз и может быть очень серьезным, приводя к острому повреждению почек из-за миоглобинурии . Если есть подозрение или диагноз рабдомиолиза, терапию аторвастатином следует немедленно прекратить. Вероятность развития миопатии увеличивается при одновременном назначении циклоспорина , производных фиброевой кислоты , эритромицина , ниацина и азольных противогрибковых средств .

Механизм действия

В организме присутствует четыре типа адреналиновых рецепторов: бета-1,2 и альфа-1,2.

Все они так или иначе реагируют на повышение концентрации определенного вещества, воспринимая этот фактор как сигнал для сужения артерий, роста давления, мобилизации организма на борьбу, физическую активность.

Этот природный механизм достался человеку от далеких предков и имеет «дикие» корни.

• Альфа 1 адренорецепторы расположены в артериолах, обеспечивает их спазм, повышают артериальное давление и уменьшают просвет сосудов.
• Альфа 2 адренорецепторы наоборот, расширяют сосуды и снижают артериальное давление.

Альфа-блокаторы оказывают комплексное влияние на сердечнососудистые структуры, создавая сразу несколько полезных эффектов:

Расширение сосудов всех калибров. Особенно заметна работа медикамента на периферической кровеносной системе, что существенно улучшает микроциркуляцию в конечностях, сердце, головном мозге.

Однако основной эффект в рамках названного действия — снижение артериального давления за счет дополнительного уменьшения тонуса сосудов (их расширения).

Сопротивление падает, жидкая ткань движется по системе без проблем.

Нормализация обменных процессов в сердце, параллельно препараты альфа-адреноблокаторы снижают потребность миокарда в кислороде.

Это важный момент, потому как медикаменты в таком случае разрешено применять у пациентов с сердечной недостаточностью, в том числе пожилых людей и прочих, когда лечение бета-блокаторами невозможно.

Нормализация углеводного обмена. Эффект не имеет прямого отношения к кардиальным патологиям.

Суть его заключается в способности понижать резистентность к инсулину, ткани становятся более чувствительными к его влиянию, также начинается лучшее усвоение глюкозы.

Потому альфа-адреноблокаторы в качестве дополнительного средства, особенно при параллельном течении сердечнососудистых отклонений, назначаются диабетикам (независимо от того какая форма заболевания присутствует, 1 или 2).

• Восстановление липидного обмена. Препараты способны угнетать усвоение «вредного» холестерина, не влияя на кон (так называемых липопротеидов высокой плотности). Также альфа-адреноблокаторы способны предотвращать образование холестериновых бляшек. Потому медикаменты разрешено и рекомендовано использовать при атеросклерозе, как дополнительное средство для устранения нарушений обмена жиров.
• Купирование отека, воспалительного процесса. Эффект не имеет никакого отношения к сердечнососудистой системе, да и не у всех адреноблокаторов альфа рецепторов он выражен в одинаковой мере. Однако это действие сделало медикаменты востребованными в урологической практике. За счет способности расслаблять шейку мочевого пузыря и облегчать отхождение урины, некоторые наименования активно используются для комплексной терапии простатита и доброкачественной гиперплазии железы (аденома) в качестве симптоматического средства.

Речь идет только об альфа-2 адреноблокаторах. Названия, воздействующие на 1-й тип имеют некоторые отличия.

Так, большинство из них повышают артериальной давление, провоцируют стеноз (сужение) сосудов, потому в кардиологической практике не используются (исключение составляют лишь несколько медикаментов).

Применяются подобные препараты в узкой сфере, в рамках терапии эректильной дисфункции и некоторых других состояний.

Последствия отказа от статинов

Исследование, проведенное в 90-х годах, показало, что больные, переведенные с симвастатина на более легкий флувастатин, сталкивались с тромбозом в три раза чаще. Прекращение лечения статинами приводит к снижению оксида азота из-за ингибирования эндотелиальной активности синтазы оксида азота (eNOS). Также важные моменты — генерация свободных радикалов, высвобождение белка хемотака и активность ангиотензина II. 

Статины

Ангиотензин II путем стимуляции рецептора I типа (AT1) прямо и косвенно (путем высвобождения норадреналина из симпатических окончаний) участвует в сужении сосудов, регуляции водно-электролитного управления и роста клеток, дифференцировке и апоптозе. Введение статинов приводит к снижению экспрессии AT1-рецепторов независимо от снижения уровня холестерина. После резкого прекращения лечения статинами происходит повышение регуляции рецепторов AT1, что, скорее всего, связано с повышенной концентрацией белка RhoA.

Внезапное прекращение приема статинов может привести к увеличению уровня холестерина и маркеров его биосинтеза, и к усилению воспаления. У больных наблюдается повышение активности тромбоцитов и снижение активатора тканевого плазминогена (tPA).

Ингибирование статинами синтеза фарнезилпирофосфата и геранил-геранилпирофосфата приводит к заглушению внутриклеточного пути сигнальных молекул белков ras, rho и rac, связанных с передачей сигнала при воспалительных и свертывающих процессах. Внезапное прекращение приема статинов активирует киназу (фермент) Rho/Rac, ухудшает функцию эндотелия и чрезмерно активирует бляшки, чему также способствует повышенная экспрессия тромбоцита Р-селектина. Кроме того, повышается концентрация интерлейкина 6 и С-реактивного белка (СРБ).

Молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) увеличивает миграцию лейкоцитов через эндотелий. Введение некоторых статинов, в частности аторвастатина, стимулирует рецепторы, активированные пролифераторами пероксисомных пролифераторно-активированных рецепторов (PPAR).

Нельзя однозначно исключать повышенный риск повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском сердечной деятельности. Этот эффект виден уже в течение первой недели после прекращения приема статинов и не зависит от уровня холестерина. Особенно уязвимы к последствиям внезапной отмены статинов пациенты с острыми коронарными синдромами, ишемическим инсультом и подготовленные к операции. 

На основе имеющихся результатов клинических испытаний были сделаны выводы, что у пациентов со стабильным краткосрочным заболеванием коронарной артерии (до 6 недель) прекращение приема статинов не увеличивает риск развития острых коронарных синдромов. Но в этих исследованиях в основном были исключены больные со значительными сопутствующими патологиями и симптомами. 

Основываясь на теоретических предположениях об возможных изменениях, проводить проспективные клинические испытания по отмене статинов неэтично, и поэтому большинство доступных выводов сделаны из ретроспективных исследований.

Продолжение статьи

• Часть 1. Абстинентный синдром после приема лекарств;
• Часть 2. Последствия резкого прекращения приема бета-адреноблокаторов, клонидина, статинов;
• Часть 3. Осложнения после прекращения приема антикоагулянтов и глюкокортикоидов;
• Часть 4. Чем заканчивается резкий отказ от ингибиторов протонной помпы (ИПП);
• Часть 5. Чем опасно прерывание лечения СИОЗС, бензодиазепинами, опиоидными анальгетиками.

Источники

• Самбу Н., Уорнер Т., Керзен Н.: Отмена клопидогреля: есть ли феномен «отскока»? 2011;
• Иполель. Таблетки клонидина – краткие характеристики, 2018.
• Kw Prins, Neill JM, Tyler JO et al.: Эффекты отмены бета-блокатора при острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Систематический обзор и мета-анализ. JACC Heart Fail 2015;
• Фаллу Н., Чопра V: Отмена статинов после несердечных операций: риски, последствия и профилактические стратегии. J Hosp Med 2012; 
• Lee HY, Baek SH: Оптимальное использование бета-адреноблокаторов при застойной сердечной недостаточности. 2016; 
• Тыкарский А., Наркевич К., Гачонг З. и др.: Правила поведения при гипертонии, 2015;
• Томас М., Манн Дж.: Усиление тромботических сосудистых событий после изменения приема статинов. Ланцет 1998;
• Пинеда А., Кубедду LX: Синдром отскока или абстиненции при прекращении приема статинов: существует ли он? Curr Atheroscler Rep 2011.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ- КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа Па и НЬ по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий

холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55%, соответственно.

У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией. Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным клинического исследования, у пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объёма атеромы.

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального ишемического инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе.

У пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут достоверно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности, необходимости в проведении процедур реваскуляризации, документированной стенокардии).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

В какое время лучше принимать статины?

Существует множество мнений, когда лучше принимать статины. Но к каждому лекарственному препарату идет инструкция, где прописано, как и когда их пить.

Синтез холестерина в большом количестве происходит в ночное время суток. В этот период концентрация статина в крови должна быть высокой. Лекарственное средство блокирует самое большее количество реакций образования холестерина и максимально эффективно снижает его концентрацию.

Каждое средство имеет разный период полувыведения:

• Ловастатин — 3 часа;
• Симвастатин — 2 часа;
• Флувастатин — 7 часов;
• Питавастатин — 9 часов;
• Аторвастатин — 14 часов;
• Розувастатин — 19 часов.

Имеют воздействие на холестерин

• Согласно, проведенным исследованиям влияния препаратов на уровне триглицеридов, общего холестерина и ЛПВП, достоверных различий между утренними и вечерними приемами не найдено.
• Проведенный анализ статинов с наименьшим периодом выведения не показал существенных различий между приемом препарата утром и вечером. Но по изменению общего холестерина и ЛПНП было выявлено, что вечерний прием эффективней.
• Исследования статинов с длительным выведением препарата, также не показал существенного различия в показаниях холестерина и ЛПНП. Но вечерние дозы оказались более результативными по показателях ЛПВП.
• Существуют исключения, такие как питавастатин. Препарат занимает промежуточное положение. Но в инструкции по применению указано, что пить данную таблетку следует перед сном.