Лейкемоидные реакции

ЛЕЧЕНИЕ

Пациент получал внтуриопухолевые инъекции высоких доз ABNOBAviscum Quercus и ABNOBAviscum Fraxini, которые представляют собой не содержащие эндотоксинов растительные экстракты из указанных частей европейской разновидности омелы. ABNOBAviscum Quercus получают из омелы, растущей на дубе как дереве-хозяине, а ABNOBAviscum Fraxini – на ясене. Доза 20 мг содержит примерно 8000 и 14000 нг/мл лектинов, соответственно.

Инъекции были начаты спустя 18 суток после постановки первоначального диагноза опухоли, с низкой первоначальной дозы во избежание возможной воспалительной реакции в этой чувствительной области. Затем доза была повышена, и позднее пациент был переведен на богатый лектинами препарат VAE (число инъекций в месяц указано в Таблице 1, а курс инъекций представлен на Рисунке 2). Инъекции выполнялись в три различные места опухоли, без предварительной анестезии. Нерегулярности в интервалах между инъекциями были вызваны затруднениями с организацией визитов к лечащему врачу. Лечение проводилось на протяжении 10 месяцев.

На рисунке 1. Опухоль у пациента (А) до терапии; (В) на 12-й день терапии экстрактом Viscum album; (С) в начале 2-го месяца; (D) на 3-й месяц; (Е) на 5-й месяц; и (F) на 10-й месяц.

Таблица 1. Количество инъекций экстракта Viscum album (VAE) в месяц.

Лейкемоидные реакции

Лейкемоидные реакции моноритарного и лимфатического типов

Israelmed.ru — 2009

Лейкемоидные реакции – это изменения в органах кроветворения, которые напоминают лейкозы или другие опухоли кроветворной системы, имеющие временный характер и не преобразующиеся в ту опухоль, на которую они похожи. Лейкемоидные реакции могут быть вызваны различного рода инфекциями, интоксикациями, опухолями, метастазами опухолей в костный мозг.

Лейкемоидные реакции могут касаться изменений в самых разных органах: крови, костном мозге, лимфатических узлах, селезенке.

Лейкемоидные реакции, напоминающие хронический миелолейкоз, сопровождают тяжелые инфекции и интоксикации. Реактивный лейкоцитоз всегда имеет в своей основе тяжелый процесс, сопровождающийся повышением температуры тела, наличием воспалительных очагов, сепсиса, в отличие от оригинального хронического миелолейкоз.

Реакции с преобладанием эозинофилов в крови обычно появляются при аллергических диатезах, сенсебилизациях к медикаментам и паразитам, изредка — при онкозаболеваниях ( лимфосаркомах и лимфогрануломатозах). Такие реакции требуют всестороннего обследования, для исключения гельминтозов и онкозаболеваний системы крови.

Реактивные эритроцитозы очень похожи с эритремией. Причиной эритроцитозов чаще всего являются заболевания легких с понижением оксигенации (кислородонасыщением) крови, врожденные пороки сердца, опухоли почки. В таких случаях необходимо ультразвуковое и компьютерное исследование.

Миелемия — напоминает острый эритромиелоз, отличаясь только отсутствием бластных клеток в крови и костном мозге. Часто встречается при метастазах рака в кости.

Лейкемоидные реакции по лимфатическому типу чаще всего являются результатом вирусной инфекции. Наиболее распространенный вид — малосимптомный инфекционный лимфоцитоз. Картина крови очень сходна с хроническим лимфолейкозом, но спутать их трудно, т.к. лейкемоидные реакции лимфатического типа практически всегда встречается у детей, а хронический лимфолейкоз — только у взрослых.

Лейкемоидные реакции моноритарного типа часто встречаются при туберкулезе, саркоидозе, макроглобулинемии Вальден-стрема, хронических воспалительных процессах. От хронического моноцитоза их отличает наличие признаков какого-либо заболевания, в то время как моноцитарный лейкоз первые несколько лет протекает практически бессимптомно.

Так же реакции, сходные с лейкозными могут вызвать такие заболевания как инфекционный мононуклеоз, хронические гепатиты и нефриты, гипернефрома и инвазии паразитов.

Клинические проявления очень разнообразны: риниты (из-за отеков слизистой оболочки), ангины. Необходимым для диагноза признаком заболевания является присутствие в крови специфических клеток. Продолжительность болезни составляет примерно несколько недель, но иногда нормализация картины крови затягивается на месяцы. Могут возникнуть рецидивы, обычно с более легким течением, иногда с интервалами в несколько лет после первого острого периода.

Чаще всего не применяется какой-либо специальной лекарственной терапии, так как довольно быстро основные клинические симптомы исчезают. Прогноз, как правило, благоприятный. Очень опасны разрывы селезенки, вследствие быстрого ее увеличения.

ЛЕЧЕНИЕ в ИЗРАИЛЕ – лучшие медицинские центры и клиники Израиля – (495) 66-44-315

• Симптомы лейкемии
• Формы лейкоза — острый и хронический лейкозы
• Острая лимфобластная лейкемия
• Острая миелобластная лейкемия
• Хроническая лимфобластная лейкемия
• Хроническая миелобластная лейкемия
• Острая недифференцированная лейкемия
• Острая мегакариобластная лейкемия
• Эритромиелобластная лейкемия
• Острая промиелоцитарная лейкемия
• Острая монобластная лейкемия
• Эритромиелоз — хронический эритромиелоз
• Моноцитарный лейкоз
• Сублейкемический миелоз
• Макрофагальные лейкемии
• Болезнь Вакеза (истинная полицитемия)
• Миеломная болезнь
• Эозинофильная гранулема
• Острые лейкозы у детей
• Детский хронический миелолейкоз
• Осложнение лейкоза (нейролейкоз)
• Лейкемоидные реакции
• Поражения кожи при лейкозах
• Химиотерапия лейкемии — осложнения
• Лечение усталости при лейкозах
• Мабтера — новое в лечении лейкозов
• Антибиотики в лечении лейкозов
• Этопозид — лечение острых лейкозов
• Пересадка костного мозга
• Пересадка стволовых клеток
• Трансплантация костного мозга в Израиле

Типы заболевания

В современной медицине все лейкемоидные реакции принято делить на три основных типа. Это разделение основывается на разнице в клеточных элементах. Все виды лейкемодных реакций имеют следующую классификацию:

Типы реакций

1. Псевдобластный. Патология развивается на фоне последствий агранулоцитоза, при котором происходит резкое уменьшение количества лейкоцитов. Так организм отреагирует на медикаментозную интоксикацию. В крови человека образуются псевдобласты, отличающиеся по своей структуре от бластных клеток, которые образуются при поражении раком. Иногда псевдобласты можно обнаружить в анализах «солнечных» детей.
2. Миелоидный. Этот тип патологии характеризуется появлением в очень большом количестве эозинофилов, нейтрофилов или их промежуточных форм. Соответственно и реакции этих типов будут подразделяться на эозинофильный, нейтрофильный и промиелоцитарный. Особенно часто в медицинской практике диагностируют лейкемоидные реакции мелоидного вида.
3. Лимфоидный. Развивается как реакция на проникновение в организм инфекции или вирусов. Наиболее часто этот тип проявляется у детей, не достигших десятилетнего возраста. При проведении анализа у больного будет отмечено значительно повышенное количество лимфоцитов и в крови и в костном мозге.

Лимфоидный тип

Лейкомедийная реакция лимфоидного типа обычна для детей. Такие реакции говорят о том, что в организме ребенка развивается вирусное или аутоиммунное заболевание, в особо тяжелых случаях онкологический процесс — лимфолейкоз. К данным патологиям принадлежат мононуклеоз и лимфоцитоз инфекционного типа. Их наиболее часто диагностируют у детей до семи лет.

При лимфоцитозе показатели крови имеют высокое количество лимфоцитов, а все остальные симптомы несколько смазаны. Иногда обнаруживаются синдром менингизма, назофарингит и энтероколит.

Мононуклеоз инфекционного типа относится к вирусным заболеваниям. У больного явно прослеживаются все признаки интоксикации с частыми ангинами и увеличенными лимфатическими узлами (перефирическими).

Эозинофильный тип

Лейкемоидная реакция эозинофильного типа дает высокий лейкоцитоз – 40х10х9/л и эозинофилию. Показатели эозинофилов при норме 1-4%, достигают 90%. Это свидетельствует о сильной гиперергической реакции, как иммунного ответа. Вызвать такие последствия могут следующие проблемы:

• аллергический ринит или дерматит;
• бронхиальная астма;
• миокардит;
• сифилис;
• инфицирование гельминтами. Повышение эозинофилов возникает как следствие гибели паразитов, при которой высвобождаются токсины.

Повышенное содержание эозинофилов иногда может указывать на наличии онкологического процесса, поэтому больным с такими показателями ОАК довольно часто назначают проведение пункции костного мозга.

Миелоидный тип

Лейкемоидная реакция миелоидного типа известна наличием в крови очень высокого содержания промиелоцитов, которые являются предшественниками белых кровяных клеток. Они имеют высоко зернистую полиморфную структуру с большими и маленькими гранулами в клетках. В ОАК отсутствуют аномальные клетки. У больного часто можно наблюдать малокровие и высокую кровоточивость. Эти признаки позволяют врачам отличить простую лейкемоидную реакцию и промиелоцитарный миелолейкоз (тяжелейшее онкологическое заболевание крови).

Миелоидные варианты чаще всего возникают в результате инфекционных заболеваний:

• туберкулез;
• пневмония;
• дифтерия;
• скарлатина;
• сепсис.

Помимо перечисленных болезней, такие последствия могут быть вызваны – большой потерей крови, радиационное поражение, шоковые состояния и т. д.

Нейтрофильный тип

При данном варианте в ОАК отмечается патологический лейкоцитоз, который происходит посредствам роста нейтрофилов (разновидность белых клеток). Это самый часто встречающийся тип ЛР. В крови образуется много миелоцитов и метамиелоцитов – незрелых клеток

Здесь важно отличить ЛР от миелопролиферативных болезней – первичный миелофиброз у людей пожилого возраста и хронический миелобластный лейкоз

При лейкемоидной реакции у больного сохраняется удовлетворительное самочувствие, нет потери веса и высокой температуры. Селезенка не имеет явных патологий, и функции костного мозга после начала терапии быстро приходят в норму. Вызвать ЛР могут такие тяжелые инфекционные заболевания как:

• крупозная пневмония;
• туберкулез.

Если же таких заболеваний нет, а у пациента отмечается нейтрофилез, то это может указывать на наличие раковых опухолей или о системных патологиях.

Причины развития данной патологии

Лейкемоидные реакции крови чаще всего появляются как ответ на другое заболевание. Это является следствием высокой возбудимости костного мозга. Они особенно часто проявляются у детей. В процессе такой реакции количество лейкоцитов может увеличиться практически в десять раз от нормы. Вызвать такое реагирование со стороны кровеносной системы могут следующие факторы:

• различные вирусные и инфекционные болезни – туберкулез, скарлатина, дифтерия, коклюш и тд;
• инфицирование гельминтами;
• воспалительные процессы, протекающие в тяжелой форме – пневмония, пиелонефрит и др;
• наличие опухолей в организме;
• заражение крови – сепсис;
• обильные кровотечения;
• последствия радиации.

Отличия лейкемоидных реакций и лейкозов

Онкологические патологии — это очень обширная группа смертельно опасных болезней. Их основой является перерождение здоровых клеток в раковые. Таким процессам могут быть подвержены практически все органы человека, и кровь не относится к исключениям.

Для лейкозов присуще появление в костном мозге и крови клеток в так называемой незрелой форме. Они начинают чрезвычайно быстро размножаться и подавлять образование здоровых кровяных клеток. В зависимости от типа раковых клеток у больного начинает развиваться нехватка лейкоцитов, тромбоцитов или эритроцитов. На фоне этого возникают кровяные сгустки или наоборот открываются кровотечения, угнетается иммунная система человека и многое другое. Рак крови — это тяжелейшее заболевание, которое необходимо исключить из подозрений в первую очередь.

ЛР не являются тяжелым заболеванием, хотя на первом обследовании часто возникает подозрение на раковое поражение. Дело в том, что, несмотря на то, что в анализе также обнаруживается довольно много лейкоцитов и незрелых форм клеток, видно, что они не оказывают угнетающего воздействия на образование здоровых клеток крови. Это явление носит временный и непродолжительный характер. Состав крови очень быстро приходит в норму, как только излечивается исходное заболевание, приведшее к такой реакцию организма.

Леченый процесс

В более серьезных случаях проводится консервативная этиотропная терапия лейкемоидной реакции. Она направлена на устранение причинного фактора, а именно — ликвидацию основного заболевания. Больным назначают группу лекарственных препаратов в зависимости от общего состояния организма и степени поражения внутренних органов.

• Инфекционные заболевания лечат с применением антибактериальных и противовирусных средств – «Сумамед», «Супракс», «Амоксиклав», «Валтрекс», «Ацикловир».
• При аллергии назначают антигистаминные препараты – «Супрастинекс», «Лорагексал», Диазолин».
• Противопаразитарные средства показаны при эозинофильном типе, связанном с глистными инвазиями – «Метронидазол», «Декарис».
• Энтеросорбенты предназначены для выведения токсинов из организма – «Энтеросгель», «Полисорб»,
• Иммуностимуляторы – «Ликопид», «Кипферон».
• Противотуберкулезные препараты – «Изониазид», «Этамбутол».
• Местные антисептики для обработки полости рта и носа – «Мирамистин», «Тантум верде».
• Для лечения онкологических заболеваний применяют цитостатики и проводят лучевую терапию.
• Кортикостероиды коротким курсом позволяют нормализовать тяжелое состояние пациентов. К гормональным препаратам относятся «Гидрокортизон», «Преднизолон».

Что обнаруживают в анализах крови?

От лабораторного исследования крови зависит диагностика типа реакции.

Миелобластный тип лейкемоидной реакции очень похож на картину хронического миелолейкоза. Отличия показаны в таблице.

Считается, что разнообразие лейкемоидных реакций вызвано индивидуальными особенностями организма каждого человека.

Встречаются формы:

• имитирующие острый лейкоз с изменениями в костномозговом кроветворении;
• сублейкемические виды с резким сдвигом формулы влево до промиелоцитов и миелоцитов;
• эритробласто-гранулоцитарные разновидности.

ИЗЛОЖЕНИЕ СЛУЧАЯ

У активного пациента в возрасте 88 лет появилась безболезненная опухоль размером примерно 2 см в диаметре. Клиническое обследование показало, что эта опухоль имела твердую консистенцию и держалась на лежащих под ней структурах. Она располагалась на правой стороне твердого неба (Рисунок 1А; дальнейшие изменения этого поражения на протяжении терапии VAE показаны на Рисунках 1B-F). На поверхности этой опухоли имелись изъязвления. Четырьмя неделями ранее, на приеме у дантиста, эта масса не была замечена. Вследствие этого, такой факт был интерпретирован как быстрый рост опухоли. Путем клинического обследования не удалось различить, является это воспалительным поражением, таким как грануломатоз Вегенера, или же неоплазией.

Лейкемоидные реакции миелоидного типа

Лейкемоидные реакции миелоидного типа встречаются наиболее часто и наблюдаются при различных инф. и неинфекционных процессах. Они редко наблюдаются при тяжелой форме фибринозно-кавернозного туберкулеза, при остеомиелите бедра, инфаркте миокарда, при хрон, сердечной недостаточности, сопровождающейся гипоксией, при пищевых токсикоинфекциях и т. д. Промиелоцитарные реакции наблюдаются у больных с иммунным агранулоцитозом в период начавшегося восстановления гранулоцитопоэза, при наследственной нейтропении, после применения больших доз преднизолона, при введении инсулина, при лечении псориаза метотрексатом, иногда после спленэктомии при гемолитической анемии, сепсисе, при тяжелой аллергии, протекающей с распространенным дерматитом и увеличением лимф, узлов, у больных с длительно протекающим ревматизмом и т. д.

При реакциях миелоидного типа наблюдается лейкоцитоз от 10 000 до 50 000 и более; в лейкограмме сдвиг влево — от повышенного количества палочкоядерных клеток до бластных элементов с наличием всех промежуточных форм. Степень гиперлейкоцитоза и сдвиг формулы не всегда соответствуют тяжести основного заболевания, а зависят от реакции кроветворной системы на инфекционно-токсические и аллергические влияния. В пунктате костного мозга чаще всего наблюдается увеличение содержания незрелых гранулоцитов, т. е. имеется картина раздражения миелоидного ростка со значительным увеличением в ряде случаев промиелоцитарных элементов.

Патогенез реакций миелоидного типа неоднороден. При интоксикациях и инфекциях предполагается наличие естественной защитной функции кроветворения, к-рая осуществляется как повышенной продукцией лейкопоэтинов, стимулирующих лейкоцитопоэз и выход незрелых гранулоцитов в кровь, так, вероятно, и другими механизмами. У больных со злокачественными новообразованиями или лейкозом увеличено количество эритропоэтина, который, по данным некоторых авторов, оказывает действие как неспецифический гормон роста.

Н. А. Шмелев считает, что при туберкулезном процессе происходит истощение миелоидного ростка костного мозга, вследствие чего появляются в крови незрелые формы гранулоцитов. Ф. А. Михайлов рассматривает высокий лейкоцитоз при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких как специфическое отражение лекарственной болезни на противотуберкулезные препараты и отмечает, что лейкоцитоз 20 000—50 000, наблюдающийся у 21—29% таких больных, является неблагоприятным прогностическим признаком.

Наиболее типичной реакцией на раковый процесс является сдвиг влево в лейкограмме (см. Лейкоцитарная формула) и появление эритро- и нормобластов, что свидетельствует о раздражении эритроидного ростка, и в некоторых случаях — плазматических клеток. При этом проводят дифференциальный диагноз между лейкемоидной реакцией на раковый процесс и миелофиброзом.

О последнем говорит обычно длительность заболевания и увеличение селезенки. Диагностике помогает также гистологическое исследование костного мозга (см. Трепанобиопсия). В начальной стадии миелофиброза отмечается полиморфный состав клеток костного мозга, мегакариоцитоз, огрубение стромы, очаговое разрастание фиброретикулярной ткани. В более позднем периоде заболевания развивается диффузный миелофиброз с остеосклерозом и вытеснением деятельного костного мозга.

Появление в гемограмме эритро- и нормобластов, иногда напоминающих мегалобласты, а нередко и незрелых форм гранулоцитов отмечается в некоторых случаях гемолитической анемии.

Дифференциальный диагноз проводится также с эритромиелозом. Выраженные симптомы гемолитического процесса, эффективное действие кортикостероидной терапии и отсутствие в костном мозге бластных элементов позволяют установить диагноз анемии.

Интерпретация стойких лейкоцитозов (см.) неясного генеза при отсутствии других признаков нарушения кроветворения затруднена. В некоторых случаях такие лейкоцитозы могут рассматриваться как Л. р. Лишь длительное наблюдение за больными позволяет связать возникновение лейкоцитоза с медленно развивающимися заболеваниями (злокачественными опухолями, хрон, пневмонией, туберкулезом легких и др.) либо расценить его как ранний симптом миело- или лимфопролиферативного процесса.

Патогенез

Различные типы лейкоцитарных реакций имеют свои патогенетические особенности. В целом механизм развития патологии состоит из следующих звеньев:

• внедрение в организм чужеродных агентов — микробов, токсинов, аллергенов,
• миграция лейкоцитов к очагу поражения,
• уничтожение патогенов и защита организма.

Симптоматика лейкемоидных реакций полиморфна. Она зависит от причины нарушения и практически всегда включает признаки интоксикации. Инфекционные заболевания сопровождаются лихорадкой, ознобом, гипергидрозом, астенией, ломотой во всем теле, учащением пульса, дыхания. Онкопатологии проявляются стойким субфебрилитетом, бессилием, снижением работоспособности, потерей веса и отсутствием аппетита. Аллергические реакции протекают с признаками поражения кожи, органов дыхания, ЖКТ.

Лейкемоидные реакции классифицируют с учетом этиологического фактора и показателей гемограммы. Выделяют несколько видов лейкемоидного ответа: миелоидный, лимфоцитарный, нейтрофильный, лимфомоноцитарный, псевдобластный. Каждый тип имеет свои особенности, причины и симптомы.

Существуют общие, типичные лейкемоидные проявления, которые отличают эти реакции от истинных заболеваний крови (в частности, лейкозов). К ним относятся следующие признаки:

1. наличие заболевания, вызывающего характерные изменения в гемограмме;
2. прямая зависимость клинического течения от причинной патологии;
3. нормальный уровень базофилов и тромбоцитов в периферической крови;
4. отсутствие филадельфийской хромосомы в клетках костного мозга;
5. нормализация показателей лейкограммы после излечения главного заболевания.

Обнаружение отклонений в крови

ЛР и лейкозы очень похожи, но имеют совершенно разные причины возникновения и абсолютно разные последствия для больного. Это подтверждается и тем, что оба заболевания имеют свой собственный и отличающийся друг от друга в структуре международных болезней код мбк

Врачу уже при первых подозрения важно поставить правильный диагноз, чтобы как можно раньше начать лечить онкологию

Сегодня диагностику проводят следующими способами:

• общий анализ крови;
• клиническая картина болезни;
• детальное исследование кровяных мазков;
• биопсия – в некоторых случаях эту процедуру проделывают несколько раз.

Механизм, по которому происходит подобное нарушение

В крови человека всегда находится определенное количество белых кровяных телец. Именно они выполняют защитную функцию организма хозяина от попавших в кровь инородных составляющих. Таким образом, резкое возрастание лейкоцитов свидетельствует о проникновении в организм инфекции или о сильной интоксикации различного происхождения. Лейкоциты максимально быстро размножаются, иногда даже не успевая достигнуть зрелой формы. Именно такие не созревшие клетки принято называть бластами. При проведении гемограммы данное отклонение будет сразу же заметно. Уже на данном этапе видно, что заболевание не является лейкозом, так как, несмотря на явно большое количество белых телец, их все же значительно меньше, чем при любой форме рака крови. После выявления причины заболевания и начала адекватного лечения гемограмма быстро вернется в норму.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это первое сообщение о случае, в котором описывается применение VAE для лечения АКК. Исследования in vitro показали, что щелочной экстракт омелы Viscum coloratum (азиатская разновидность рода Viscum) оказывает дозо-зависимое влияние на рост клеток АКК.21

Хотя цитотоксические свойства VAE наблюдались на линиях клеток плоскоклеточной карциномы (SCC) головы и шеи,22 вспомогательное лечение низкими дозами VAE у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи не показывает какого-либо воздействия на качество жизни пациентов или общий период выживания.23

О реакции опухоли на терапию VAE при раке головы и шеи сообщалось в пяти случаях (подробности см. в Таблице 2). Во всех этих случаях характер опухоли соответствовал SCC. Лечение привело к полной ремиссии в трех случаях, а реакция опухоли наблюдалась в двух случаях. В четырех из этих пяти случаев VAE вызывал воспалительные реакции, указывая на то, что иммунологическое стимулирование играет определенную роль в механизме действия VAE. Вдобавок к иммунологическим эффектам, эта регрессия могла быть также результатом сильного цитотоксического и апоптотического действия VAE и его компонентов. Цитотоксические и апоптотические эффекты, вызываемые VAE, вероятнее всего наблюдаются только при его локальном применении, поскольку при системном введении цитотоксичность лектинов ингибируется протеинами сыворотки и антителами.11,22,24

В представленном случае проявляется клиническая реакция на терапию VAE у пациента с АКК. На протяжении лечения, которое хорошо переносилось, опухоль уменьшалась в размерах, становилась мягче, и создавала впечатление отделения от окружающих структур. Гистологическое обследование показало интенсивную инфильтрацию иммунных клеток в опухолевую ткань, в которую вводился VAE. По окончании терапии, дальнейшего роста опухоли не происходило на протяжении 5-месячного периода последующего наблюдения (этот период наблюдения ограничился 5 месяцами по причине внезапной смерти пациента из-за сердечного заболевания).