Фармакологическая группа

Бета-адреномиметики

К препаратам группы относятся средств, которые возбуждают бета-рецепторы в матке, бронхах, скелетных и гладких мышцах. Бета-адреномиметики могут быть селективными и неселективными, но механизм их действия сводится к активации мембранного фермента аденилатциклазы, увеличению количества внутриклеточного кальция.

Бета-адреномиметики используют в лечении брадикардии, атриовентрикулярной блокады. Эффекты, которые демонстрируют лекарства:

• улучшение проводимости миокарда и бронхов;
• активация гликогенолиза в печени и мышцах;
• снижение тонуса матки;
• учащению пульса;
• балансировки микроциркуляции внутренних органов;
• расслабление сосудистой стенки.

Показания для приема

Бета-адреномиметики избирательного и общего действия назначают в случае:

• астмоидных состояний;
• угрозы выкидыша на любом сроке беременности;
• острой сердечной недостаточности;
• атриовентрикулярной блокады сердечной мышцы.

Список препаратов

Бета-адреномиметики эффективно применяются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. Самым популярным можно назвать Вольмакс (59 рублей). Наиболее часто используют следующие препараты:

• Орципреналин (Алупент) – расслабляет гладкую мускулатуру матки, препятствуя выкидышу или преждевременным родам, снимает спазм бронхов. Цена – 5 410 рублей.
• Добутамин – кардиотоник, стоимость – 389 рублей.
• Сальметерол – подавляет синтез гистамина, снимает спазм бронхов. Цена – 433 рубля.
• Гинипрал – снимает гипертонус матки. Цена – 233 рубля.

Противопоказания

Общими рамками ограничения к использованию бета-адреномиметиков считают:

• ИБС;
• ОИМ;
• кардиогенный шок;
• тампонада сердца;
• стеноз аортального клапана;
• артериальная гипертензия;
• декомпенсированная ХСН;
• гиповолемия;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• аритмии, атриовентрикулярная блокада;
• тиреотоксикоз;
• гипертиреоз;
• нарушение работы печени, почек;
• сахарный диабет.

Побочные эффекты

Бета-адреномиметики имеют общие негативные последствия от приема:

• симптомы интоксикации;
• подташнивание;
• приступы ишемии;
• нарушение сердечного ритма;
• внезапная остановка сердца
• гипокалиемия;
• колебания АД;
• кардиосклероз;
• бронхоспазм;
• гипертермия неясного генеза;
• флебит;
• кожные сыпи;
• отек Квинке;
• мигрень;
• тремор;
• повышенная раздражительность.

Избирательные -адреномиметики прямого действия

Агонисты адренорецепторов оказывают преимущественное (норареналин) или избирательное (мезатон, нафтизин, ксилометазолин) действие на -адренорецепторы. Препараты этой группы применяют как сосудосуживающие средства при артериальной гипотензии и отеке слизистых оболочек.

НОРАДРЕНАЛИН(НОРЭПИНЕФРИН)является медиатором в ЦНС и периферических синапсах, составляет 10−30%катехоламинов на, почечников (при опухоли мозгового слоя надпочечников –феохромоцитоме доля норадреналина достигает 97%).

Лекарственный препарат норадреналин возбуждает ₁,₂и₁-адренорецепторы.

Норадреналин вызывает брадикардию, усиливая парасимпатический барорефлекс. Увеличивает АД в 5−10раз сильнее, чем адреналин, так как отсутствует заключительная гипотензивная фаза.

Ухудшает кровоток в головном мозге, легких, коже, органах пищеварения, почках, скелетных мышцах, усиливает гипоксию тканей, у больных вариантной стенокардией норадреналин, вызывая тяжелы коронароспазм, создает опасность инфаркта миокарда. Для норадреналина характерно также выраженное аритмогенное влияние.

12 стр., 5992 слов

Действие шума на организм. Специфическое и неспецифическое воздействие шума.

… 12 часов чувствует себя нормально, не подозревая о полученном поражении. В этот период (скрытого действия) развивается отек легких. … даже при отсутствии высоких частот оказывает утомляющие действие. Длительное действие интенсивного шума приводит к стойкому понижению … эмоциональную неустойчивость, снижение аппетита, потливость, боли в области сердца.   Влияние шума может проявляться в виде …

Основное применение норадреналина –купирование сосудистого коллапса при травмах, хирургических вмешательствах, интоксикациях. Вводят в вену капельно 2–4 мл 0,2%раствора норадреналина гидротартрата в 1л 5%раствора глюкозы под контролем АД. Во избежание тромбофлебита вены промывают раствором глюкозы. При введении под кожу норадреналин вызывает сильный спазм сосудов, ишемию, некроз. Для устранения этих осложнений используют-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен).

Норадроналин противопоказан при коллапсе на фоне наркоза из-за опасности аритмии.

МЕЗАТОН(ФЕНИЛЭФРИН)представляет собой избирательный-адреномиметик. Отличается от адреналина отсутствием гидроксила в 4-м положении ароматического кольца, устойчив к инактивации под влиянием КОМТ, действует слабее и продолжительнее.

Мезатон добавляют к растворам местных анестетиков, используют для осмотра глазного дна, лечения конъюнктивита (глазные капли),ринита, гайморита (капли в нос), острого вирусного крупа (вдыхание с помощью ультразвуковых ингаляторов).

Резорбтивное действие мезатона проявляется рефлекторной брадикардией, умеренным, но длительным повышением АД. Мезатон принимают внутрь, вводят под кожу и в мышцы при различных формах артериальной гипотензии, вливают в вену при нетяжелом коллапсе, в том числе на фоне наркоза (не вызывает аритмию).

Противопоказания к применению мезатона -артериальная гипертензия, атеросклероз, склонность к спазмам сосудов, тиреотоксикоз, хронические заболевания сердца.

НАФТИЗИН и КСИЛОМЕТАЗОЛИН (ГАЛАЗОЛИН) --адреномиметики, производные имидазола. Оказывают местное сосудосуживающее действие. Используются в виде капель в глаз и нос при конъюнктивите, рините, гайморите. Длительное местное назначение мезато-ца, ксилометазолина и нафтизина может вызывать атрофию слизис­тых оболочек. Ксилометазолин и нафтизин не применяют при артери­альной гипертензии, тахикардии, атеросклерозе.

Нафтизин пролонгированного действия выпускается в эмульсии под названием САНОРИН.

Новые препараты группы ₁-адреномиметиков -МИДОДРИН (ГУТРОН) иЭТИЛЭФРИН (ЭФФОРТИЛ).

Мидодрин является пролекарством и образует активный мотаболит в реакции диглицинизации. Его применяют в каплях внутрь, вводят в мышцы и вену. Этилэфрин назначают в таблетках внутрь и для инъекции под кожу, в мышцы и вену. Оба адренимиметика показаны для купирования артериальной гипотензии при интоксикациях, травмах, хирургических операциях, после родов.

Эффекты

Α ₂ -адренергический рецептор обычно располагается на предсостоящих окончаниях сосудов, где он ингибирует высвобождение норадреналина (норадреналина) в форме отрицательной обратной связи. Он также расположен на гладкомышечных клетках сосудов некоторых кровеносных сосудов, например, в артериолах кожи или в венах, где он находится рядом с более многочисленным α ₁ -адренергическим рецептором. Α ₂ -адренергический рецептор связывает как норэпинефрин, высвобождаемый симпатическими постганглионарными волокнами, так и адреналин (адреналин), высвобождаемый мозговым веществом надпочечников , связывая норэпинефрин с немного более высоким сродством. Он выполняет несколько общих функций с α ₁ -адренергическим рецептором , но также обладает собственными специфическими эффектами. Агонисты (активаторы) α ₂ -адренергических рецепторов часто используются в ветеринарной анестезии, где они влияют на седативный эффект , расслабление мышц и обезболивание посредством воздействия на центральную нервную систему (ЦНС).

Общий

Общие эффекты включают:

Подавление высвобождения норадреналина ( норадреналина ) по отрицательной обратной связи.
Преходящая гипертензия (повышение артериального давления), за которой следует стойкая гипотензия (снижение артериального давления).

Сужение сосудов некоторых артерий

Сужение сосудов к сердцу ( коронарная артерия ); однако степень этого эффекта может быть ограничена и может быть сведена на нет сосудорасширяющим эффектом рецепторов β 2

Сужение гладкой мускулатуры сосудов
Веноконстрикция вен

Снижение моторики гладкой мускулатуры в желудочно — кишечном тракте

Подавление липолиза
Облегчение когнитивных функций, связанных с префронтальной корой ( префронтальная кора ; рабочая память, внимание, исполнительные функции и т. Д.)

Седация
Анальгезия

Физическое лицо

Индивидуальные действия рецептора α ₂ включают:

• Опосредует синаптическую передачу в пре- и постсинаптических нервных окончаниях
  • Уменьшает высвобождение ацетилхолина
  • Уменьшает высвобождение норадреналина

    Подавляет систему норадреналина в головном мозге

• Подавление липолиза в жировой ткани
• Подавление высвобождения инсулина в поджелудочной железе
• Индукция высвобождения глюкагона из поджелудочной железы
• Скопление тромбоцитов
• Сужение сфинктеров в желудочно — кишечном тракте
• Снижение секреции слюнной железы
• Расслабление желудочно-кишечного тракта (пресинаптический эффект)
• Снижение продукции водянистой влаги цилиарным телом

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.

Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

• улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
• ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
• снижение тонуса миометрия;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• улучшения кровоснабжения внутренних органов;
• расслабление сосудистых стенок.

Показания к применению

Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:

1. Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
2. Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
3. Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.

Механизм действия

Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.

Препараты

Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:

Название лекарственного средства	Фармакологическое действие	Показания к применению	Противопоказания	Преимущества препарата	Недостатки лекарства
Орципреналин	Медикамент оказывает токолитическое, противоастматическое, бронхилитическое действие.	Обструктивный бронхит, бронхиальная астма, повышенный тонус миометрия.	Тахиаритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома.	Широкий спектр применения.	Препарат не подходит для длительного лечения.
Добутамин	Мощный кардиотонический эффект.	Острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, декомпенсированная стадия сердечной недостаточности, гиповолемия.	Тампонада сердца, стеноз аортального клапана.	Добутамин эффективен для проведения реанимационных мероприятий.	Большое количество побочных эффектов, возможен летальный исход при значительном превышении суточной дозы лекарства.
Сальметерол	Медикамент способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, подавляет секрецию гистамина.	Хронический бронхит, бронхиальная астма.	Повышенная чувствительность к компонентам Сальметерола.	Препарат рекомендован для длительного лечения, небольшое количество противопоказаний к применению.	Высокий риск развития побочных эффектов.
Вольмакс	Медикамент оказывает броходилатирующее и токолитическое воздействия.	Профилактика развития бронхоспазма, острый обструктивный бронхит, эмфизема легких, угроза преждевременных родов, хроническая обструктивная болезнь легких.	Артериальная гипертензия, беременность (первый триместр), сердечная недостаточность, аритмия, атриовентрикулярная блокада.	Быстрое действие.	Не рекомендовано длительное применение.
Алупент	Лекарственное средство оказывает выраженный бронходилатический эффект.	Бронхиальная астма, эмфизема, обструктивный бронхит.	Тахиаритмия, острый инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет.	Алупент успешно применяется для купирования острых состояний.	Большое количество побочных эффектов.
Гинипрал	Лекарство оказывает токолитическое действие, снижает тонус миометрия, самопроизвольные схватки.	Угроза прерывания беременности.	Тиреотоксикоз, ишемическая болезнь сердца, острая недостаточность работы печени или почек.	Быстрое действие.	Большое количество побочных эффектов.

Взаимодействие с другими препаратами

При терапии сердечно-сосудистых и урологических заболеваний эти препараты сочетаются с бета-блокаторами, диуретиками (мочегонными средствами). Комбинации лекарств и их дозировки нельзя подбирать и менять самостоятельно – только по назначению врача.

Запрещено сочетать с кальциевыми блокаторами. Эти средства также приводят к расширению сосудов и падению давления. При их комбинации с адреноблокаторами возникает слишком сильное понижение давления, брадикардия, возможна остановка сердца.

Перед приемом любых альфа-блокаторов необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах. Зная эту информацию, медик подберет блокатор, который не снизит эффективность лечения других болезней, но при этом справится с гипертонией или другой болезнью.

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.

Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

• улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
• ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
• снижение тонуса миометрия;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• улучшения кровоснабжения внутренних органов;
• расслабление сосудистых стенок.

Показания к применению

Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:

1. Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
2. Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
3. Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.

Механизм действия

Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.

Препараты

Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:

Название лекарственного средства	Фармакологическое действие	Показания к применению	Противопоказания	Преимущества препарата	Недостатки лекарства
Орципреналин	Медикамент оказывает токолитическое, противоастматическое, бронхилитическое действие.	Обструктивный бронхит, бронхиальная астма, повышенный тонус миометрия.	Тахиаритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома.	Широкий спектр применения.	Препарат не подходит для длительного лечения.
Добутамин	Мощный кардиотонический эффект.	Острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, декомпенсированная стадия сердечной недостаточности, гиповолемия.	Тампонада сердца, стеноз аортального клапана.	Добутамин эффективен для проведения реанимационных мероприятий.	Большое количество побочных эффектов, возможен летальный исход при значительном превышении суточной дозы лекарства.
Сальметерол	Медикамент способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, подавляет секрецию гистамина.	Хронический бронхит, бронхиальная астма.	Повышенная чувствительность к компонентам Сальметерола.	Препарат рекомендован для длительного лечения, небольшое количество противопоказаний к применению.	Высокий риск развития побочных эффектов.
Вольмакс	Медикамент оказывает броходилатирующее и токолитическое воздействия.	Профилактика развития бронхоспазма, острый обструктивный бронхит, эмфизема легких, угроза преждевременных родов, хроническая обструктивная болезнь легких.	Артериальная гипертензия, беременность (первый триместр), сердечная недостаточность, аритмия, атриовентрикулярная блокада.	Быстрое действие.	Не рекомендовано длительное применение.
Алупент	Лекарственное средство оказывает выраженный бронходилатический эффект.	Бронхиальная астма, эмфизема, обструктивный бронхит.	Тахиаритмия, острый инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет.	Алупент успешно применяется для купирования острых состояний.	Большое количество побочных эффектов.
Гинипрал	Лекарство оказывает токолитическое действие, снижает тонус миометрия, самопроизвольные схватки.	Угроза прерывания беременности.	Тиреотоксикоз, ишемическая болезнь сердца, острая недостаточность работы печени или почек.	Быстрое действие.	Большое количество побочных эффектов.

Нафтилмедетомидин

Нафтилмедетомидин (YA-II-085). В 1989 году на ежегодной конференции по Химической защите, проводимой в Эджвудском арсенале, группа химиков из ERDEC и университета Огайо сообщила о синтезе нового адреномиметика, сопоставимого по активности с медетомидином — нафтилмедетомидина. Через два года, на такой же конференции, были представлены результаты экспериментов на животных, которые подтвердили его более выраженное, чем у медетомидина седативное действие, в сочетании с меньшим влиянием на артериальное давление. В 1992 году был выдан патент на использование нафтилмедетомидин в качестве седативного и гипотензивного лекарственного средства. Еще больший интерес может представлять (+)(S)-изомер нафтилмедетомидина, намного более активный агонист α₂-рецепторов, чем (-)(R)-изомер

Действие комбинации нафтилмедетомидин /кетамин / гиалуронидаза на приматов

слева – «типичное» положение макака-резуса через 5 минут после инъекции (Votava, 2009), в центре — сохраненный хватательный рефлекс на фоне глубокой седации у шимпанзе (Hess, 2010), справа — иммобилизация орангутана (Hess, 2010)

Чешские исследователи нелетального оружия изучали нафтилмедетомидин начиная с 2008 году в экспериментах на мышах (2008), кроликах (2009), макаках-резусах (2009), шимпанзе и орангутанах (2010). В отличие от медетомидина, нафтилмедетомидин не вызывал потери сознания или иммобилизации, а лишь умеренную седацию. Побочное действие на сердечно-сосудистую и дыхательную систему у него было менее выраженным. Но его главным отличием было полное подавление агрессии, подопытные животные не реагировали на прикосновения и манипуляции и при этом оставались в состоянии бодрствования. Эффект нафтилмедетомидина наступал быстро, агрессивность исчезала в течение 2 минут после внутримышечной инъекции. Также чешские ученые изучали воздействие на приматов комбинации из нафтилмедетомидина, кетамина и мидазолама, в которую для ускорения действия добавляли фермент гиалуронидазу.

Альфа-адреномиметики

К селективным альфа1-адреномиметикам относят мезатон, этилэфрин, мидодрин. Препараты этой группы оказывают хороший противошоковый эффект за счет повышения сосудистого тонуса, спазма мелких артерий, поэтому назначаются при выраженной гипотонии и шоке. Местное применение их сопровождается сужением сосудов, они могут быть эффективны при лечении аллергического насморка, глаукомы.

Средства, вызывающие возбуждение альфа2-рецепторов более распространены ввиду возможности преимущественно местного применения. Самыми известными представителями этого класса адреномиметиков считаются нафтизин, галазолин, ксилометазолин, визин. Эти препараты широко применяют для лечения острых воспалительных процессов носа и глаз. Показаниями для их назначения служат аллергические и инфекционные риниты, синуситы, конъюнктивит.

Ввиду быстро наступающего эффекта и доступности указанных средств, они пользуются большой популярностью как лекарства, способные быстро избавить от такого неприятного симптома как заложенность носа. Однако стоит быть внимательными при их применении, ведь при неумеренном и длительном увлечении подобными каплями развивается не только лекарственная устойчивость, но и атрофические изменения слизистой, которые могут носить необратимый характер.

Возможность местных реакций в виде раздражения и атрофии слизистой, а также системного влияния (повышение давления, изменение ритма сердца) не позволяет применять их длительно, а также они противопоказаны для грудных детей, лиц с гипертонией, глаукомой, диабетом. Понятно, что и гипертоники, и диабетики все же пользуются теми же каплями для носа, что и все остальные, но им стоит быть очень осторожными. Для детей производятся специальные средства, содержащие безопасную дозу адреномиметика, а мамы должны следить, чтобы ребенку не досталось лишнего их количества.

Селективные альфа2-адреномиметики центрального действия оказывают не только системное влияние на организм, они могут проходить сквозь гемато-энцефалический барьер и активировать адренорецепторы непосредственно в головном мозге. Основные их эффекты таковы:

• Понижают артериальное давление и частоту сокращений сердца;
• Нормализуют сердечный ритм;
• Оказывают успокоительное и выраженное обезболивающее действие;
• Снижают секрецию слюны и слезной жидкости;
• Уменьшают секрецию воды в тонкой кишке.

Широко распространены метилдопа, клофелин, гуанфацин, катапресан, допегит, которые используются в лечении артериальной гипертензии. Способность их снижать выделение слюны, давать анестезирующий эффект и успокаивать позволяет применять их в качестве дополнительных препаратов при проведении наркоза и в виде анестетиков при спинальной анестезии.

Механизм действия

Механизм действия всех бета-2-адренорецепторов заключается в стимуляции β _{2 -адренорецепторов,} которые в основном находятся в гладкой мускулатуре бронхов, а также миометрия и кровеносных сосудов, путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование циклического АМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Селективные β ₂ агонисты не разрушаются ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, поэтому имеют более длительный период действия, и могут применяться как ингаляционно, так и перорально и парентерально. Фенотерол и формотерол является являются конкурентными антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} что обеспечивает быстрый начало действия препаратов, но и большую вероятность возникновения побочных эффектов (в том числе «синдрома рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении рекомендуемых доз препарата, и повышение толерантности к этим лекарственным препаратам ). Сальбутамол и сальметерол является неконкурентным антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} поэтому при их применении наблюдается медленный начало действия по сравнению с конкурентными антагонистами бета-адренорецепторов, но и меньшее количество побочных эффектов даже при длительном применении. Длительный период действия сальметерол и формотерола обусловлен высокой липофильностью этих препаратов. Формотерол, в отличие от сальметерола, имеет незначительную липофильностью, поэтому после проникновения в клетки дыхательных путей препарат быстро диффундирует в плазматическую мембрану, в которой создается своеобразное депо формотерола, из которого препарат проходит в межклеточное пространство и одновременно связывается с адренорецепторами гладких мышц и липидами, обеспечивает как быстрое начало действия (1-3 минуты после ингаляции), так и продолжительность (до 12:00) эффекта применения формотерола. Внутриклеточный механизм действия сальметерол несколько отличается от механизма действия других β 2 агонистов. Сальметерол в связи с наличием длинного липофильного салигининового цепочки («хвоста» молекулы) имеет очень высокой липофильностью (в 10000 раз выше липофильностью сальбутамола). Во время прохождения в клетки дыхательных путей сальметерол быстро проникает в мембраны клеток и закрепляется у структур смежных с β _{2 -адренорецепторов,} а длинная липофильное часть молекулы препарата связывается с неактивной частью рецептора, обеспечивает длительный эффект сальметерола. Мембраны клеток дыхательной системы становятся своеобразным «депо» для препарата, из которых сальметерол медленно диффундирует в клетки гладких мышц дыхательных путей. Под влиянием β ₂ -адренорецепторов уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении β ₂ -адренорецепторов не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях ( например, при появлении после применения адреностимуляторов возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). При ингаляционном применении препараты группы действуют практически только на β 2 -адренорецепторы бронхов и лишь незначительно влияют на адренорепторы в других органах. Повышение эффективности бета-2-адренорецепторов при ингаляционном применении наблюдается при совместном применении с ингаляционными кортикостероидами и м холинолитиками. Часть препаратов группы (неселективные адреностимуляторы, а также сальбутамол и фенотерол) имеют токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применяются при угрозе преждевременных родов и истмико-цервикальной недостаточности. Кленбутерол кроме свойств Бронхолитики имеет анаболические свойства, и используется для быстрого наращивания мышечной массы культуристами или для поддержания формы тела совместно с посещением тренажерных залов.

Классификация препаратов

Существует два вида a-рецепторов – a1, a2. Препараты, воздействующие на них, называются:

• Альфа-1-адреноблокаторы. Воздействуют на рецепторы a1, не затрагивая тип a2. Второе название – селективные адреноблокаторы. Их воздействие расширяет периферические и внутренние сосуды.
• Альфа-2-адреноблокаторы. Блокируют рецепторы a2-типа, что вызывает расширение сосудов, улучшение кровоснабжения органов малого таза. Из-за воздействия на сосуды а2-блокаторы последнего поколения не используют в кардиологии. Им найдено применение в других сферах.
• Блокаторы рецепторов a1 и a2. Их называют неселективными. Дают кратковременный эффект расширения сосудов и нормализации артериального давления. В течение часа из-за блокировки рецепторов 2 типа показатели возвращаются в норму.

Классификация адреномиметиков.

Адреномиметики прямого действия:

β₂– адреномиметики (селективные препараты):

2. Адреномиметики непрямого действия:

Адреномиметические средства прямого действия.

Адреналин — действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;

расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

снижение внут­риглазного давления;

стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

Местно как кровоостанавливающее средство при опе­рациях в отоларингологии);

как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),

в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее средство;

для расширения бронхов — в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;

в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;

для ликвидации аллергических реакций — сывороточной болезни, ангионевротического отека;

при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 — 0,5 мл 0,1% рас­твора в сердце;

при гипоглекимической коме.

Мезатон — синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин.

повышает АД (систолическое и диастолическое) бо­лее длительно (20 — 50 мин); подъем АД сопровож­дается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно;

периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен;

снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровооб­ращение в конечностях;

улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных со­судах;

Нафтизин — оказывает α — адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение перифери­ческих сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудо­суживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное дейст­вие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к ве­нозным синусам.

Изадрин возбуждает β₁ и β₂ – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно­сосудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β₂), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β₁).

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает по­требность миокарда в кислороде.

В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β — адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это сни­жает сократительную способность гладкой мускулатуры.

Β — адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β₂ — адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применя­ют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных пу­тей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β₁, β₂-адреномиметики: изопреналин и орципреналин применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение центральной нервной системы, тремор) и потому что появились селективные β₁— и β₂-адреномиметики.

Селективные β₂-адреномиметики

Разделяются на 2 группы:

• Короткого действия: фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин и кленбутерол.
• Длительного действия: сальметерол, формотерол, индакатерол.

Лечение отравлений

Антидотная терапия. При отравлении клофелином у людей применяют специфический антидот Толазолин (Tolazoline): 10 мг внутривенно или 50 мг внутрь нейтрализуют эффект 0,6 мг клофелина.

Симптоматическая терапия включает в себя инфузионную терапию, форсированный диурез, введение вазоактивных препаратов. В тяжелых случаях прибегают к экстракорпоральным методам детоксикации, таким как операция замещения крови и гемосорбция (30–100% ОЦК). Атропин устраняет гипотонию и брадикардию вызванные клофелином, но для лечения отравлений применяется редко. Применение налоксона также не рекомендуется.

При передозировке медетомидина у животных применяют антидот Атипамезол (Atipamezole, Antisedan ) в дозе в 3–6 раз превышающую дозу введенного медетомидина. Действие адреномиметика исчезает в течение 5–10 мин. .

Для нелетальных технологий может представлять интерес сочетание α₂-адреномиметика с периферическим антагонистом α₂-адренорецепторов, таким как, например, Ватиноксан (Vatinoxan), который устраняет нежелательные побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, но сохраняет седативное действие адреномиметиков. Атипамезол не блокирует полностью действие нафтилмедетомидина, даже после его введения животные оставались безразличными и не проявляли агрессивности