Nk-клетки: что значит и какую функцию в человеческом организме они выполняют
Содержание:
- Что такое Т-клетки иммунной системы, и какие функции они выполняют
- Последствия лимфоцитоза
- Амплификаторы
- Метод исследования
- Происхождение клеток
- Т-клетки взяли под контроль
- Норма лимфоцитов в крови
- Виды лимфоцитов
- Возможные причины отклонения от нормы
- Активация
- Т-клетки и что о них нужно знать
- Типы Т-хелперов
- Медицина перешла на новый уровень: клетки стали живым лекарством
- Повышен процент лимфоцитов. Что делать?
- Причины понижения лимфоцитов
- Лимфоциты повышены (лимфоцитоз)
- Созревание естественных киллеров
- Т-клетки и коронавирус
- Виды
- Нулевые лимфоциты
- Методы лечения после подсчета Т-клеток
- Молекулярная характеристика
Что такое Т-клетки иммунной системы, и какие функции они выполняют
Функционирование иммунной системы обуславливается работой . Это клетки иммунной системы, являющиеся
разновидностью лейкоцитов и способствующие формированию приобретённого иммунитета. Среди них выделяют:
- В-клетки (распознающие «агрессора» и вырабатывающие к нему антитела);
- Т-клетки (выполняющие функцию регулятора клеточного иммунитета);
- NК- клетки (разрушающие отмеченные антителами чужеродные структуры).
Однако, помимо регуляции иммунного ответа, Т-лимфоциты способны выполнять эффекторную функцию, разрушая опухолевые, мутировавшие и чужеродные клетки, участвовать в формировании иммунологической памяти, распознавать антигены и индуцировать иммунные реакции.
Справочно.
Важной особенностью T-клеток является их способность реагировать только на презентированные антигены. На одном T-лимфоците находится только один рецептор к одному конкретному антигену
Это обеспечивает отсутствие реакции T-клеток на собственные аутоантигены организма.
Разнообразие функций Т-лимфоцитов обусловлено наличием в них субпопуляций, представленных Т-хелперами, Т-киллерами и Т-супрессорами.
Субпопуляция клеток, их стадия дифференцирования (развития), степень зрелости и т.д. определяется при помощи специальных кластеров дифференцировки, обозначаемых как СD. Наиболее значимыми являются СD3, СD4 и СD8:
- СD3 находится на всех зрелых T-лимфоцитах, он способствует передаче сигнала от рецептора к цитоплазме. Это важный маркер функционирования лимфоцитов.
- СD8 — это маркер цитотоксических T-клеток.
- СD4 является маркером T-хелперов и рецептором к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
Последствия лимфоцитоза
Болезнь необходимо лечить! Лимфоцитоз вызывает отказ работы имму
нной системы. Состояние больного перерастает в тяжелое, его не покидают тяжкие болезни: не успевает излечиться одна, а уже есть симптомы нового заболевания. На фоне ослабленного иммунитета растут злокачественные раковые опухоли.
Народные целители рекомендуют лечить лимфоцитоз, используя народные средства. Преодолеть болезнь помогает регулярный прием спиртового ликера из катарантусовых листьев. Для ее приготовления необходимо 50 гр листьев растения и 200 грамм водки.
Составляющие смешать, закрыть в плотной темной бутылку и настаивать 7 дней, процедить. На стакан воды капать 15 капель настойки. Принимать ежедневно в течение 3 недель.
Для профилактики недуга врачам, родственникам и всем, кто контактирует с больными лимфоцитозом, рекомендуется несколько раз в год сдавать общий анализ крови. Если серьезно отнестись к лечению болезни, ее возможно полностью побороть.
Амплификаторы
Перейдем теперь к функциям Т-лимфоцитов данной группы. После того как в организм проникает тот или иной агрессор, в крови и тканях живого существа сразу же повышается содержание лимфоцитов. К примеру, буквально за несколько часов их объем может увеличиться в два раза!
Какова же причина такого быстрого роста армии клеток-защитников? Может быть, дело в том, что в организме где-то до поры до времени они «припрятаны» про запас?
Это действительно так. В тимусе и селезенке обитает какая-то масса зрелых полноценных лимфоцитов. Только до какого-то момента эти клетки «не определяются» со своим предназначением, функцией. Они и будут называться амплификаторами. При надобности данные клетки превращаются в ту или иную разновидность Т-лимфоцитов.
Метод исследования
Забор материала для анализа на лимфоциты осуществляется из вены при помощи обычного шприца либо специальной вакуумной системы. Традиционная техника взятия анализа при помощи обычного шприца на данный момент устарела и может приводить к следующим сложностям:
- Свертывание крови в игле.
- Разрушение части клеток крови.
- Длительное время проведения манипуляции.
- Контакт крови с окружающей средой
- Сложность с соблюдением правильного соотношения крови и реагентов.Кроме того, традиционная техника не исключает контакта медперсонала с биоматериалом пациента, что может представлять опасность для здоровья. Поэтому во многих клиниках для забора крови применяют современные вакуумные контейнеры.
Кровь в него поступает за счет вакуума в пробирке, все параметры вакутейнера подбираются на этапе производства с целью сократить время для забора крови и обеспечить правильное соотношение количества реагента и крови.
Преимущества вакуумных систем:
- Стандартизированный процесс забора крови, занимающий минимальное время.
- Полностью исключен контакт медперсонала с кровью пациента.
- Простая маркировка и идентификация проб, что исключает путаницу с пробирками.
- Почти безболезненное проведение процедуры.
Взять кровь для общего анализа можно из пальца, но в настоящий момент эта процедура используется значительно реже.
Происхождение клеток
Где образуются клетки Т-лимфоциты? Хоть основное место их «жительства» — кровеносное русло (лимфоциты также обитают и в иных тканях), образуются они далеко не там. Место их «рождения» — костный красный мозг. Он известен как кроветворная ткань организма. То есть, помимо лимфоцитов, тут также будут образовываться эритроциты, белые кровяные клетки (нейтрофилы, лейкоциты, моноциты).
«Предшественники» наших лимфоцитов — стволовые клетки. Вместе с тем какая-то часть лимфоцитов будет «рождаться» не только в красном костном мозге, но и в других иммунных органах — вилочковой железе (тимусе). Тут их основой выступает уже лимфоидная ткань.
Т-клетки взяли под контроль
Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско создали молекулярный «включатель», с помощью которого можно управлять действиями генноинженерных Т-лимфоцитов. Как и обыкновенные Т-клетки, несущие CAR, новые Т-клетки с «включателем» будут взаимодействовать с опухолевыми клетками, но не будут переходить «в атаку», пока не будет введен специальный препарат. Данный препарат является своеобразным «химическим мостиком» внутри Т-клеток: он запускает иммунные реакции, «включает» их, переводя в активное состояние. Когда препарат перестает циркулировать в крови, Т-клетки снова переходят в «выключенное» состояние (рис. 5).
Рисунок 5. Титруемый контроль генноинженерных Т-клеток с помощью включаемого химерного антигенного рецептора. С обычным CAR Т-клетки активируются при соединении с клеткой-мишенью, при этом из-за очень сильного иммунного ответа есть риск высокой токсичности. «Включаемый» CAR требует небольшую стимулирующую молекулу для запуска терапевтической функции. Величину ответа (например, «убийства» клеток-мишеней) можно титровать, тем самым уменьшая токсичность при уменьшении количества небольшой стимулирующей молекулы. Рисунок из .
Внедрение «пульта управления» в Т-клетку с химерным антигенным рецептором — это пример простой и эффективной стратегии совмещения собственных и автономных решений клетки (например, обнаружение сигналов болезни) с контролируемыми пользователем из вне. Перегруппировка и расщепление основных частей CAR обеспечивает возможность «включения» и «выключения» химерных антигенных рецепторов
Данная работа также подчеркивает важность разработки оптимизированных биоинертных «пультов управления», таких как небольшие молекулы и свет, вместе с их клеточными компонентами реагирования, в целях повышения точности контролируемой терапии
Таким образом, правильно дозируя препарат, можно управлять уровнем иммунной активности модифицированных Т-клеток. В частности, благодаря данной технологии можно снизить отрицательные последствия синдрома высвобождения цитокинов. Также иногда нормальные клетки экспрессируют небольшие количества белков, которые являются мишенью для Т-клеток с CAR. Поскольку модифицированные Т-клетки вводят в кровяное русло и они проходят через сердце и легкие, ткани этих органов могут быть повреждены прежде, чем Т-клетки достигнут своих намеченных целей в других частях тела. А с новой технологией Т-клетки будут в «выключенном» состоянии, пока не достигнут цели .
Иммунотерапия с помощью Т-клеток с CAR успешна против рака крови, но, когда дело доходит до твердых опухолей, которые образуются в толстой кишке, молочных железах, мозге и других тканях, модифицированные Т-клетки до сих пор не показывают высокой эффективности. Возможно, метод дистанционного управления Т-клетками позволит разработать более мощные версии химерных антигенных рецепторов, которые позволят Т-клеткам поражать твердые опухоли, при этом не обладая серьезными побочными эффектами.
Норма лимфоцитов в крови
Количество лимфоцитов в крови определяется при помощи проточной цитофлуориметрии, сроки исследования 2-3 суток без учёта дня взятия биоматериала
Важно грамотно интерпретировать полученные результаты, желательно приложение к иммунограмме заключения врача-иммунолога. Окончательный диагноз устанавливается по совокупности данных лабораторных и инструментальных методов обследования, а также клинической картины пациента
Отмечено, что диагностическая ценность значительно возрастает при оценке напряжённости иммунитета у человека в динамике при регулярных повторных анализах.
Активированные лимфоциты в анализе крови у ребенка и взрослого отличаются, поэтому при расшифровке результатов следует подбирать нормальные (референсные) значения с учётом возраста пациента.
Таблица нормального диапазона лимфоцитов по возрасту
В таблице представлены величины допустимых норм лимфоцитов (отдельных субпопуляций) в крови у детей и взрослых.
Возраст | Доля от общего числа лимфоцитов, % | Абсолютное количество клеток, *106/л |
CD 3 + (Т-лимфоциты) | ||
До 3 месяцев | 50 – 75 | 2065 – 6530 |
До 1 года | 40 – 80 | 2275 – 6455 |
1 – 2 года | 52 – 83 | 1455 – 5435 |
2 – 5 лет | 61 – 82 | 1600 – 4220 |
5 – 15 лет | 64 – 77 | 1410 – 2020 |
Старше 15 лет | 63 – 88 | 875 – 2410 |
CD3+CD4+ (Т-хелперы) | ||
До 3 месяцев | 38 – 61 | 1450 – 5110 |
До 1 года | 35 – 60 | 1695 – 4620 |
1 – 2 года | 30 – 57 | 1010 – 3630 |
2 – 5 лет | 33 – 53 | 910- 2850 |
5 – 15 лет | 34 – 40 | 720 – 1110 |
Старше 15 лет | 30 – 62 | 540 – 1450 |
CD3+CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты) | ||
До 3 месяцев | 17 – 36 | 660 – 2460 |
До 1 года | 16 – 31 | 710 – 2400 |
1 – 2 года | 16 – 39 | 555 – 2240 |
2 – 5 лет | 23 – 37 | 620 – 1900 |
5 – 15 лет | 26 – 34 | 610 – 930 |
Старше 15 лет | 14 – 38 | 230 – 1230 |
CD19+ (В-лимфоциты) | ||
До 2 лет | 17 – 29 | 490 — 1510 |
2 – 5 лет | 20 – 30 | 720 – 1310 |
5 – 15 лет | 10 – 23 | 290 – 455 |
Старше 15 лет | 5 – 17 | 100 – 475 |
CD3-CD16+CD56+ (NK-клетки) | ||
До 1 года | 2 – 15 | 40 – 910 |
1 – 2 года | 4 – 18 | 40 – 915 |
2 – 5 лет | 4 – 23 | 95 – 1325 |
5 – 15 лет | 4 – 25 | 95 – 1330 |
Старше 15 лет | 4 – 27 | 75 – 450 |
Старше 15 лет | 1 – 15 | 20-910 |
Читайте далее отдельный обзор: Норма лимфоцитов в крови у ребенка по возрасту в таблице
Виды лимфоцитов
В зависимости от того, где образуются лимфоциты и какую функцию они выполняют, различают:
• Т-лимфоциты (тимусзависимые) – очень многочисленная группа белых кровяных клеток, которые вырабатываются в костном мозге и созревают в вилочковой железе.
• В-лимфоциты (миелоидные) – вырабатываются в костном мозге и в результате иммунного ответа далее трансформируются в плазматические клетки и клетки памяти в периферических лимфоидных органах.
• Также упоминаются NK-клетки (Natural Killer), которые называют «естественными киллерами», обладают свойствами естественной цитотоксичности. Они имеют сходство с Т-лимфоцитами.
Возможные причины отклонения от нормы
Непатологические причины повышения количества Т-клеток в крови:
- чрезмерные физические нагрузки;
- стресс, эмоциональное возбуждение;
- употребление спиртных напитков;
- временной отрезок до месячных и после менструации (у женщин)
- беременность.
Что касается патологических факторов, которые могут стать причиной отклонения от нормы, следует выделить такие:
- заболевания центральной нервной системы;
- аутоиммунные и системные заболевания;
- хронические патологические процессы;
- нарушения эндокринного характера;
- некоторые вирусные заболевания;
- период выздоровления;
- инфекционные заболевания;
- побочные действия некоторых медикаментозных препаратов;
- онкологические процессы;
- вторичный иммунодефицит;
- последствия лучевой и/или химиотерапии;
- острая или хроническая недостаточность кровообращения;
- аллергическая реакция.
В таких случаях присутствует отклонение от нормы не только Т-клеток, но и других компонентов крови. Определить причину нарушения только по одному биохимическому анализу невозможно — требуется проведение комплексного обследования.
Специфических препаратов, которые бы воздействовали на численность именно Т-клеток крови, не существует. Периодически нужно проходить медицинское обследование или хотя бы сдавать анализ крови. Такие простые профилактические мероприятия позволят своевременно диагностировать проблему и начать лечение.
Активация
На этом иммунофлуоресцентном изображении группа Т-киллеров (внешние три) взаимодействует с раковой клеткой (в центре). Пятно сигнальных молекул (розовое), которое собирается в месте межклеточного контакта, указывает на то, что CTL идентифицировали цель. Литические гранулы (красные), содержащие цитотоксические компоненты, затем перемещаются по цитоскелету микротрубочек (зеленые) к месту контакта и секретируются, убивая таким образом цель.
За исключением некоторых типов клеток, таких как клетки без ядра (включая эритроциты ), MHC класса I экспрессируется всеми клетками- хозяевами . Когда эти клетки инфицированы вирусом (или другим внутриклеточным патогеном ), клетки разрушают чужеродные белки посредством процессинга антигена . В результате образуются пептидные фрагменты, некоторые из которых представляются MHC Класса I Т-клеточному антигенному рецептору (TCR) на CD8 + Т-клетках.
Активация цитотоксических Т-клеток зависит от нескольких одновременных взаимодействий между молекулами, экспрессируемыми на поверхности Т-клетки, и молекулами на поверхности антигенпрезентирующей клетки (APC). Например, рассмотрим модель два сигнала для Т C активации клеток.
Сигнал | Т-клетка | БТР | Описание |
Первый сигнал | TCR | пептид , связанный с МНС класса I молекулы | Существует второе взаимодействие между корецептором CD8 и молекулой MHC класса I для стабилизации этого сигнала. |
Второй сигнал | Молекула CD28 на Т-клетке | либо CD80, либо CD86 (также называемые B7-1 и B7-2) | CD80 и CD86 известны как костимуляторы активации Т-клеток. Этот второй сигнал может быть оказана помощь (или заменить), стимулируя Т C клетки с цитокинами , освобожденных из Т — хелперных клеток . |
Простая активация наивных CD8 + Т-клеток требует взаимодействия с профессиональными антигенпрезентирующими клетками, в основном со зрелыми дендритными клетками . Чтобы генерировать Т-клетки с долговременной памятью и позволить повторяющуюся стимуляцию цитотоксических Т-клеток, дендритные клетки должны взаимодействовать как с активированными CD4 + хелперными Т-клетками, так и с CD8 + Т-клетками. Во время этого процесса CD4 + -хелперные Т-клетки «лицензируют» дендритные клетки, чтобы дать мощный активирующий сигнал наивным CD8 + Т-клеткам.
Кроме того, созревание CD8 + Т-клеток опосредуется передачей сигналов CD40 . Как только наивная CD8 + Т-клетка связывается с инфицированной клеткой, инфицированная клетка запускается для высвобождения CD40. Это высвобождение CD40 с помощью хелперных Т-клеток запускает дифференцировку наивных CD8 + Т-клеток в зрелые CD8 + Т-клетки.
Хотя в большинстве случаев активация зависит от распознавания антигена TCR, описаны альтернативные пути активации. Например, было показано, что цитотоксические Т-клетки активируются под действием других Т-лимфоцитов CD8, что приводит к толеризации последних.
После активации Т- С- клетка подвергается клональной экспансии с помощью цитокина интерлейкина 2 (ИЛ-2), который является фактором роста и дифференцировки Т-клеток. Это увеличивает количество клеток, специфичных для антигена-мишени, которые затем могут путешествовать по телу в поисках антиген-положительных соматических клеток .
Т-клетки и что о них нужно знать
Из школьной программы многие помнят, что за иммунитет у нас ответственны лимфоциты. Существует два типа лимфоцитов: В-клетки, которые образуются и созревают в костном мозге, и Т-клетки, которые также образуются в костном мозге, но созревают в вилочковой железе (тимусе), расположенной в верхнем отделе грудной клетки. В организме они работают вместе, но Т-клетки всё равно круче.
Дело в том, что Т-клетки нацелены на выявление и устранение специфических инородных частиц. Вместо того, чтобы атаковать все антигены подряд (а это бактерии, вирусы, токсины и даже пыльца — всё, что заставляет организм вырабатывать антитела), Т-клетки циркулируют до тех пор, пока не столкнутся со «своим» антигеном. Они определяют его с помощью белков на поверхности, которые могут связываться с белками на поверхности антигенов. Существуют триллионы вариантов этих поверхностных белков, каждый из которых может распознать собственную мишень.
Роль Т-клеток немного меняется на протяжении жизни. В детстве с их помощью у нас формируется иммунитет к общим патогенам и создаётся запас Т-клеток памяти. Они буквально запоминают реакцию на те или другие антигены, поэтому, встречая их в будущем, реагируют быстрее и эффективнее (это называется вторичным иммунным ответом). Дальше Т-клетки в основном занимаются иммунорегуляцией и работой с повторяющимися или постоянно присутствующими (при наличии хронических заболеваний) в организме антигенами. С возрастом их количество снижается, так что чем мы старше, тем слабее становится наш иммунитет.
Т-клетки тоже бывают разных типов. Т-хелперы, например, помогают активности других иммунных клеток, высвобождая информационные молекулы цитокины. Они стимулируют созревание В-клеток, которые уже начинают вырабатывать антитела для нейтрализации патогена. А Т-киллеры (цитотоксические T-лимфоциты) самостоятельно убивают повреждённые или инфицированные клетки организма.
Типы Т-хелперов
Различают несколько типов Т-хелперов, некоторые перечислены ниже.
- Т-хелперы 0 Th0 — «наивные», недифференцированные Т-хелперы, которые прошли через контрольные точки развития в тимусе, но еще не столкнулись с антигеном
- Т-хелперы 1 Th1 — продуцируют набор цитокинов, которые поддерживают воспалительные реакции и стимулируют действие цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов. Ответственны за развитие клеточного иммунитета. Основной выделяемый цитокин — интерферон-гамма.
- Т-хелперы 2 Th2 — продуцируют цитокины, которые действуют на В-лимфоциты и тем самым запускают процесс продукции антител. Таким образом, Th2 активируют гуморальное звено иммунитета. Вырабатывают такие цитокины как интерлейкин-4, -5 и -13.
- Т-хелперы 3 Th3 — действуют, главным образом, через секрецию противовоспалительного трансформирующего фактор роста beta (TGF-beta), а также интерлейкина-10. Th3 подавляют иммунный ответ.
- Т-хелперы 17 Th17 — этот тип Т-хелперов играет важную роль в формировании иммунного ответа на специфические патогены. Продуцирует провоспалительный цитокин — интерлейкин-17. Оказывает большое влияние на активацию и миграцию нейтрофилов. Нарушение регуляции клеток Th17 было связано с аутоиммунными нарушениями. См. основную статью Т-хелперы 17
- Т-хелперы 22 Th22 — были выявлены при заболеваниях кожи. На данный момент, механизмы воздействия Т-хелперов данного типа на защитные функции организма не изучены. Th22 продуцируют провоспалительный цитокин — интерлейкин-22.
Медицина перешла на новый уровень: клетки стали живым лекарством
В последнее время в терапии опухолевых заболеваний особое внимание уделяется адоптивной иммуноцитотерапии (от англ. adoptive — приемный)
При этом часть клеток иммунной системы пациента искусственно «натравливают» на опухолевые клетки. Суть метода состоит в том, чтобы отобрать у пациента необходимые иммунные клетки, обработать их — например, иммунными цитокинами (небольшими белками, выполняющими функции регуляторов деления и дифференцировки специфических иммунных клеток), — а затем вернуть в организм уже активированные клетки, которые и будут помогать бороться с опухолями* (рис. 1).
* — Эта тема является одной из самых горячих направлений клинической иммунологии — см. статью «Хороший, плохой, злой, или Как разозлить лимфоциты и уничтожить опухоль» . — Ред.
Рисунок 1. Схема получения антиопухолевых Т-клеток для адоптивной иммуноцитотерапии. Рисунок из .
Впервые метод адоптивной иммуноцитотерапии был описан еще в 1988 году — у пациентов с метастатической меланомой (то есть раком кожи на четвертой стадии) наблюдалась регрессия заболевания при терапии с помощью их TIL-клеток (лимфоцитов, инфильтрующих опухоль) . В настоящее время терапия метастатической меланомы на основе TIL-клеток является наиболее эффективным способом лечения данного заболевания, поскольку регрессия опухоли наблюдается у половины пациентов .
Существует несколько вариантов клеток, которые используются в адоптивной иммунотерапии; из них три используются при терапии опухолевых заболеваний: уже знакомые нам TIL-клетки (лимфоциты, инфильтрующие опухоль), LAC-клетки (лимфокин-активированные киллеры) и CIK-клетки (цитокин-индуцированные киллеры). На самом деле собственные Т-клетки организма тоже стараются бороться с опухолевыми клетками, только зачастую опухолевые клетки им «не по зубам». Не то, чтобы совсем — ведь существует иммунный надзор, осуществляемый Т-клетками и естественными киллерами (NK-клетками), с помощью которых иммунная система старается защититься от опухолей, — однако это вовсе не стопроцентная защита. Однако случается, что иммунный надзор не всегда достаточно силен, чтоб предотвратить развитие опухолей: так, при длительном применении иммунодепрессантов после трансплантаций органов повышается частота развития многих опухолей .
Повышен процент лимфоцитов. Что делать?
Понимать существующие риски для здоровья и обратить внимание на факторы, которые помогут диагностировать болезнь:
- Минимум раз в год сдавать кровь на клинический анализ. Это поможет предупредить не только лимфоцитоз, но и много других недугов.
- Бояться солнца. Особенно обладателям благородной бледной кожи категорически не рекомендуется принимать солнечные ванны и ходить в солярии. Ожоги ультрафиолета понижают защитные силы организма, взамен заселяя кровь патогенными микроорганизмами. Их активность возрастает вместе с количеством лимфоцитов, которые готовы побороть чужеродные организмы. Иммунитет в такой ситуации борется с ненужными врагами, в то время как старые болезни «просыпаются» и обостряются. Поэтому на пляж стоит ходить только утром или вечером с зонтиком и солнцезащитным кремом.
- Лимфоциты реагируют на все внутренние раздражители иммунной системы. В целях профилактики следует помнить высказывание «Береженного Бог бережет» и не провоцировать свой иммунитет. Оберегать организм от стрессов, тяжелой физической работы и бесконтрольных занятий спортом, несбалансированного питания и закрытых помещений, которые не проветриваются.
Причины понижения лимфоцитов
Сама по себе лимфоцитопения не проявляется никакими симптомами. Однако, обнаруженные признаки при сопутствующем заболевании могут включать
- Отсутствие или уменьшение миндалин или лимфатических узлов указывают на клеточный иммунодефицит
- Заболевания кожи (такие как алопеция, экзема, пиодермия, телеангиэктазия)
- Признаки гематологических заболеваний (такие, как бледность, петехии, желтуха, изъязвление слизистой полости рта)
- Генерализованная лимфаденопатия и спленомегалия, которые могут указывать на наличие ВИЧ-инфекции или лимфомы Ходжкина
У пациентов с лимфоцитопенией выявляются рецидивирующие инфекции или инфекции, вызванные малораспространенными возбудителями. Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирус, корь, ветряночнаяпневмония обычно приводят к летальному исходу. Лимфоцитопения является также фактором риска развития рака иаутоиммунных заболеваний.
- Лимфоцитопения чаще всего обусловлена СПИДом или недостаточным питанием, но также может быть наследуемой или развиваться в связи с различными инфекциями, приемом лекарственных препаратов или аутоиммунными заболеваниями.
- Пациенты имеют рецидивирующие вирусные,грибковые или паразитарные инфекции.
- Необходимо измерять численность субпопуляций лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов.
- Лечение обычно направлено на устранение причины, но иногда положительный результат может дать внутривенное или подкожное введение иммуноглобулинов или пересадка стволовых клеток (у пациентов с врождённым иммунодефицитом).
Лимфоциты повышены (лимфоцитоз)
В результате анализа может быть выявлено превышение нормы лимфоцитов, положенной по возрасту и индивидуальным физиологическим показателям. Такое отклонение называется лимфоцитоз и свидетельствует о следующем:
- в организме присутствуют воспалительные или инфекционные процессы, вирусные, бактериальные патологии;
- в патогенезе заболевания наблюдается пик или переход на раннюю стадию выздоровления;
- наличие болезни, которая, как правило, встречается один раз в жизни и вырабатывает стойкий иммунитет (ветрянка, мононуклеоз, краснуха, корь и другие);
- отравление организма тяжелыми металлами (свинец), химическими компонентами (мышьяк, тетрахлорэтан), некоторыми медицинскими препаратами. Уровень лимфоцитов в этом случае позволит оценить величину и опасность принятой дозы;
- онкологические процессы.
Созревание естественных киллеров
Все лимфоциты развиваются из общих клетки-предшественников лимфоидного ряда, в свою очередь образуются из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Соответственно, в костном мозге имеются все промежуточные стадии развития В-лимфоцитов, и часть — Т-лимфоцитов. Остальные незрелых Т-клеток была выделена из тимуса, где они завершают свое развитие. Однако, промежуточные стадии созревания NK-клеток не были найдены ни в костном мозге, ни в тимусе.
На видимину от других лимфоцитов природные киллеры завершают свое развитие во вторичных лимфоидных органах (лимфатических узлах и миндалинах). Субпопуляция CD34 + / CD45RA + клеток-предшественников лимфоидного ряда (pro-NK-клетки) из костного мозга попадает в кровоток, и транспортируется к вторичным лимфоидных органов. В лимфатических узлах pro-NK-клетки выходят в парафолликулярными пространство, где происходит их дальнейшее созревание. Для развития этих клеток необходимо наличие в микроокружение интерлейкина 15 (ИЛ-15), который синтезируется некоторыми дендритных клеток. Промежуточными стадиями развития NK-клеток во вторичных лимфоидных органах является pro-NK, pre-NK, iNK (от англ. Immature) и CD56 bright NK (от англ. Bright — яркий). Последние отмечаются очень высоким уровнем экспрессии поврехневого белка CD56, взаимодействие которого с рецептором к фактору роста фибробластов-1, необходимой для завершения развития естественных киллеров. Зрелые NK-клетки, CD56 dim NK (от англ. Dim — тусклый), выходят в лимфу, с которой впоследствии попадают в кровь. Часть CD56 bright NK-клеток остается во вторичных лимфоидных органах, для регуляции функционирования некоторых клеток иммунной системы.
Созревание естественных киллеров во вторичных лимфоидных органах | |||||
Стадия созревания | pre-NK | pro-NK | iNK | CD56 bright | CD56 dim (зрелые естественные киллеры) |
Экспрессия поврехневих детерминант | CD34 + CD45RA + CD10 + CD117- CD161- | CD34 + CD45RA + CD10- CD117 + CD161 +/- | CD34- CD117 + CD161 + NKp46- CD94 / NKG2A- | CD171 +/- NKp46 + CD94 / NKG2A + CD16- KIR +/- | CD171- NKp46 + CD94 / NKG2A +/- CD16 + KIR + |
Место | Образуются в костном мозге и мигрируют во вторичные лимфоидные органы | Вторичные лимфоидные органы | Вторичные лимфоидные органы | Вторичные лимфоидные органы | Выходят в лимфу и возвращаются в кровоток |
Т-клетки и коронавирус
Так как большинство людей раньше не подвергались воздействию нового коронавируса (на то он и новый), у них нет Т-клеток памяти и, соответственно, защиты от инфекции. Хорошая новость в том, что инфицированные люди при этом могут генерировать COVID-специфические Т-клетки. Причём, как показало исследование шведских учёных, это происходит также у пациентов со слабыми симптомами или вообще без них. И даже в том случае, если в организме нет антител.
А ещё обнаружилось, что некоторые неинфицированные люди имеют Т-клетки к COVID-19. Это, вероятнее всего, является перекрёстной реактивностью — совпадением с реакцией организма на предыдущие коронавирусные инфекции. Когда учёные посмотрели на образцы крови, взятые за несколько лет до начала пандемии, и обнаружили в них Т-клетки, приспособленные к обнаружению белков на поверхности COVID-19, теория подтвердилась.
Виды
Т-лимфоциты представлены в пяти видах, каждый из которых выполняет важные функции для организма. Различают следующие виды Т-лимфоцитов:
- Т-лимфоциты хелперы или «помощники» — присутствуют практически везде, «командуют» другими клетками, которые ускоряют или подавляют иммунный ответ;
- цитотоксические Т-лимфоциты или «киллеры» — убивают чужеродный организм за счет воздействия специального вещества (лимфокина), одна клетка может убить один патогенный организм;
- регуляторные Т-лимфоциты или супрессоры — подавляют реакцию;
- клетки иммунологической памяти — «запоминают» чужеродный организм и при попадании последнего в организм снова патоген будет мгновенно идентифицирован, что ускорит запуск процессов его уничтожения.
Кроме того, к В и к Т-лимфоцитам относятся нулевые клетки, которые не имеют точной морфологической структуры и функций при зарождении, но могут трансформироваться (в зависимости от обстоятельств) в В или Т-клетки. Функции будут выполнять такие же, как «киллеры», но рецепторы у них несколько другие, так как уничтожение чужеродного организма происходит без развития иммунной реакции. Такие типы Т-лимфоцитов не имеет определенной нормы в крови ребенка или взрослого человека.
Определить, какие именно Т-лимфоциты в крови в норме, а каких не хватает, можно путем проведения лабораторного развернутого биохимического анализа крови.
Нулевые лимфоциты
К ним относят лимфоциты, не имеющие T и B маркеров. Они составляют до 10% от всей популяции лимфоцитов. К ним относят NК-клетки (естественные киллеры) и K-клетки (киллерные).
Справочно.
Основным отличием NK-клеток от T-киллеров является способность уничтожать не сенсибиллизированные клетки-мишени.
K-клетки отвечают за антителозависимую клеточную цитотоксичность. Они отражают взаимодействия гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также выступают в качестве «наводчиков» эффекторных (выполняющих функцию – в данном случае уничтожение) клеток на мишень.
NК- клетки обеспечивают контроль за качеством клеток и участвуют в формировании противовирусного иммунитета, обеспечиваютзащиту от роста опухолей и размножения мутировавших (дефектных) клеток.
Методы лечения после подсчета Т-клеток
Обычно, когда ставят диагноз ВИЧ, начинают антиретровирусную терапию (АРТ) как можно скорее.
Если человек хорошо реагирует на АРТ, его уровень CD4 может увеличиться на 100-150 клеток/мм3 через 1 год.
Проанализировав количество CD4, врач может определить, работает ли текущий план лечения или необходимо ввести дополнительные методы лечения. Как только уровень CD4 падает ниже 200 клеток/мм3, врач может порекомендовать увеличить АРТ и ввести другие препараты, чтобы укрепить иммунную систему против оппортунистических заболеваний.
Все люди с ВИЧ должны проводить подсчет CD4 каждые 3-6 месяцев, если их уровень CD4 ниже 200 клеток/мм3, так как это указывает на прогрессирование заболевания. Если лечение работает и количество CD4 стабильно, человеку может потребоваться обследование только каждые 6-12 месяцев.
Молекулярная характеристика
NKT-клетки представляют собой подмножество T-клеток, которые коэкспрессируют рецептор αβ-Т-клеток, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такие как NK1.1 . Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или NKT «типа 1»). Они и другие CD1d-ограниченные Т-клетки (NKT «типа 2») распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членом семейства CD1 антигенпрезентирующих молекул, а не пептидом — основными комплексами гистосовместимости (MHC). Таким образом, NKT-клетки важны для распознавания гликолипидов таких организмов, как Mycobacterium , вызывающие туберкулез .
NKT-клетки включают как NK1.1 +, так и NK1.1 — , а также клетки CD4 + , CD4 — , CD8 + и CD8 — . Природные Т-клетки-киллеры могут иметь общие с NK-клетками другие особенности, такие как экспрессия CD16 и CD56 и выработка гранзима .
Инвариантные естественные киллерные Т-клетки (iNKT) экспрессируют высокие уровни и зависят от регулятора транскрипции промиелоцитарного лейкоза цинкового пальца в своем развитии.