Клопидогрел (плавикс)

Сравнение безопасности Плавикса и Коплавикса

Безопасность препарата включает множество факторов.При этом у Плавикса она достаточно схожа с Коплавиксом

Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие

При оценивании метаболизма у Плавикса, также как и у Коплавикса мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Плавикса нет никаих рисков при применении, также как и у Коплавикса.Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов

В прочем как и обратимость последствий от использования Плавикса и Коплавикса.

Брилинта

Препарат Брилинта – аналог Плавикса. Цены этих двух лекарств почти равны, но Брилинта обойдется дешевле. Сам препарат импортный, по этой причине его цена выше российских аналогов, отзывы на средство положительные.

Активное вещество лекарства – тикагрелор, 1 таблетка содержит 90 мг данного компонента. Препарат оказывает антиагрегантное действие, но обязательно назначение совместно с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению:

1. Профилактика внезапной смерти, ишемического инсульта, инфаркта.
2. Нестабильная стенокардия.
3. Острый или подострый период инфаркта.

Препарат противопоказан в следующих случаях:

1. Геморрагические инсульты в анамнезе.
2. Беременность и лактация.
3. Острые кровотечения.
4. Возраст младше 18 лет.
5. Аллергия на лекарство.
6. Во время гемодиализа.
7. Запрещено в сочетании с некоторыми препаратами (например, кларитромицином, кетоконазолом).
8. При печеночной недостаточности тяжелой степени.

Врачу важно быть осторожным при назначении Брилинты, если у пациента имеется высокая предрасположенность к возникновению кровотечений, при брадикардии или атриовентрикулярной блокаде, бронхообструкции. Относительными противопоказаниями служит подагра, почечная недостаточность, пожилой возраст, также прием нестероидных противовоспалительных препаратов, других антиагрегантов, дигоксина

Кратность использования зависит от патологии, обычно она составляет 1-2 таблетки ежедневно. Не рекомендуется применять дольше 2 лет.

Применение препарата ПЛАВИКС® при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Плавикс при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) из-за отсутствия данных о клиническом применении препарата при беременности. В экспериментальных исследованиях не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. Грудное вскармливание при лечении клопидогрелом следует прекратить, т.к. было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Дорогие против дешевых

Плавикс уже 20 лет доказывает свою эффективность. Но все же не все пациенты принимают его для поддержания своего здоровья. Дело в высокой стоимости Плевикса, как и Брилинты, позже выпущенной компанией “Астра Зенека” (Швеция)

Как быть, если на приобретение важного для жизни лекарства просто нет денег?

Во сколько обойдется лечебный курс, если он длится не менее полугода, а обычно назначается годовая терапия? Выход — в покупке более дешевых аналогов. Их у Плавикса более 30, но в таблице отражены особенности основных “конкурентов”.

Название препарата, производитель	Активный компонент	Доказанная эффективность	Безопасность	Стоимость
Плавикс, “Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи” (Франция)	клопидогрел	проведены клинические испытания на различных группах с общим количеством в 44 000 человек, кроме детей, беременных и кормящих женщин	не рекомендуется при индивидуальной непереносимости, почечной недостаточности, при кровотечениях, несовершеннолетним детям, при беременности, лактации	от 1980 рублей
Брилинта, АстраЗенека АБ (Швеция)	тикагрелол	проведены клинические испытания	не рекомендуется при индивидуальной непереносимости, кровотечении, кровоизлиянии, при печеночной недостаточности, детям, в период гестации и лактации	от 4680 рублей
Коплавикс, “Санофи Фарма Бристол-Майерс Сквибб ЭсЭнСи” (Франция)	клопидогрел, ацетилсалициловая кислота	проведены клинические испытания у более чем 44 000 человек	к противопоказаниям клопидогрела присоединяются противопоказания АСК: бронхиальная астма, мастоцитоз	от 2783 рублей
Клопидогрел, “Изварино Фарма” (Россия)	клопидогрел	проведены экспериментальные исследования	под запретом при аллергии на компоненты, при беременности и кормлении, кровотечениях, печеночной недостаточности	от 185 рублей
Зилт, “КРКА-РУС” (Россия), KRKA (Словения)	клопидогрел	проведены клинические испытания	противопоказан при нарушениях печени, при аллергических реакциях, беременности, маленьким детям	от 564 рублей
Плагрил, “Др Реддиc Лабораторис” (Индия)	клопидогрел	проведены клинические испытания	не рекомендуется в периоды гестации и лактации, печеночной недостаточности и непереносимости, геморрое, детям до 18 лет	от 352 рублей

Все препараты можно приобрести только после назначения врача, который предусмотрительно проверяет совместимость пациента с компонентами антиагреганта и комбинацию с другими лекарствами.

Показания к применению

Таблетки Плавикс позволяют существенно снизить вероятность внутрисосудистого тромбообразования с последующим развитием острой сосудистой катастрофы.

К перечню состояний, при которых показан прием лекарственного средства, относят следующие нарушения:

• инфаркт миокарда в анамнезе, давность перенесения которого составляет от 3 до 35 дней – препарат позволяет существенно снизить вероятность проявления опасных изменений;
• инсульт сосудов головного мозга, возникающий в результате закупорки артерии тромботическими массами;
• ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся острыми приступами стенокардии;
• предынфарктные состояния;
• острый коронарный синдром;
• аритмия, сопровождающаяся мерцанием предсердий.

Плавикс нередко применяется у пациентов, перенесших полостные вмешательства в комплексе с антикоагулянтами.

для взрослых

При наличии показаний к применению состав назначают взрослым пациентам. Больной должен соблюдать четкую схему применения состава. Не следует забывать о необходимости проведения корректировок рекомендуемых доз для пациентов, страдающих почечной и печеночной недостаточностью, связано это с тем, что период выведения и полувыведения активных компонентов из организма пациента в таком случае может быть несколько увеличен.

для детей

Лекарственное средство не используется в педиатрической практике. Безопасность применения такого компонента не подтверждена опытным путем. Состав может принести вред, неокончательно сформированному организму ребенка.

для беременных и в период лактации

Действующее вещество лекарственного препарата Плавикс обладает способностью проникать сквозь плацентарный барьер. Применение состава в период беременности недопустимо, потому что его действие на процесс развития плода изучено неокончательно. Опыты применения состава при беременности не проводились. Плавикс также запрещено использовать в период грудного вскармливания, активный компонент в достаточном количестве проникает в материнское молоко.

Сравнительный анализ

Что же лучше? Какие выводы можно сделать из сравнения препаратов по основным критериям?

1. Все препараты, кроме Брилинты, содержат активный компонент клопидогрел. Даже в качестве “помощников” выступают одни и те же составляющие.
2. Всеми производителями проведены соответствующие испытания.
3. Перечень противопоказаний и побочных эффектов почти одинаков. Отличается только у комбинированного с ацетилсалициловой кислотой Коплавикса.

4. Использование всех препаратов очень удобно, так как прием за сутки осуществляется только 1 раз.

5. Самым быстрым по всасыванию и достижению необходимой концентрации оказался препарат Брилинта. Остальные же достигают такого же действия чуть позже — в период от 15 до 60 минут.

6. Почти все средства выпускаются таблетками в 75 мг, в блистерах.
7. Сильно отличается стоимость медикаментов.

Можно уверенно сказать, что существенных отличий у оригинальных, брендированных и дорогих лекарств с более дешевыми дженериками нет. При длительном лечении можно уверенно пользоваться ими.

Взаимодействие с другими лекарствами

Медикаментозное средство Плавикс в сочетании с рядом медикаментов может стать причиной повышенного риска кровотечений:

антикоагулянты непрямого воздействия (Warfarin, Warfarex, Kumadin, Marevan);
ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb – IIIa;
медикаменты, содержащие салициловый эфир уксусной кислоты (Aspirin, Aspirin Cardio, Askopirin, Aspivatrinum, Aspicor, Aspinat, Aspitrinum, Asprovit, Acecardol, Acsbirin, CardiASK, Cardiopyrin, Nextrim fast, Taspir, Terapin, Thrombo ASS, Upsarin UPSA, Fluspirin);
кислый серосодержащий гликозаминогликан (Heparinum, Liquamin, Pularin, Thrombolusin, Vetren)
фибринолитические средства (Streptokinasum, Urokinasum, Alteplasum, (Prourokinase, Tenecteplasum, Reteplase);
нестероидные противовоспалительные таблетки (Ibuprofen, Diclophenacum, Advil, Bonifen, Brufen, Burana, Dolgit, Ibalgin, IBUNORM, Ibufen, Motrin, Mig 400, Nurofen, Solpaflex, Faspic, Voltaren, Vurdon, Diclac, Diclobern, Diclofenac retard, DolEx, Klodifen, Naklofen, Olfen, Ortophenum, Naproxenum, Alive, Algezir Ultra, Apranax, Nalgesin, Naprios, Naprobene, Pronaxen, Sonapax.

Совместное использование Плавикса с некоторыми другими медикаментами не оказывает воздействия на фармакологические свойства и действенность препаратов:

часть ареноблокаторов: Atenobene, Atenova, Atenol, Atenolan, Atenololum, Enterosan, Betacard, Velorin, Ormidol, Prinorm, Synarome, Tenormin, Estecor;
гипотензивные препараты: Adalat, Depit, Zanifed, Nifedipinum, Calcigard retard,Karinfer, Cordafen, Cordaflex, Cordipin, Corinfar, Nicardia, Nifedicor, Phenihidinum;
кардиотонические и антиаритмические препараты: Digoxinum, Novodigal;
препараты против респираторных заболеваний: Theophyllinum;
антациды;
противоэпилептические препараты: Phenytoinum, Diphenine, Difenilgidantoin, Dilantin;
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
мочегонные средства;
антагонисты кальция;
регуляторы холестерина и других компонентов крови;
сосудорасширяющие средства;

Клопидогрел

Препарат Клопидогрель (торговое название соответствует названию главного компонента) относится к группе синтетических антиагрегантов (как и Плавикс). Назначается с целью профилактики тромбообразования пациентам, имеющим в анамнезе инфаркты и инсульты. Также Клопидогрель используется при остром коронарном синдроме. Обязателен прием препарата в случае фибрилляции предсердий.

Использование Клопидогреля показано пациентам, имеющим факторы для развития сосудистых нарушений. Возможен прием больными, которым нельзя прописывать употребление антикоагулянтов непрямого действия. Но только при низком риске возникновения кровотечений.

Аналог, как и Плавикс, препятствует агрегации тромбоцитов, способствуя снижению вязкости крови. Также он удлиняет время свертываемости. В 1 таблетке содержится 75 мг активного вещества и вспомогательные компоненты (имеет такой же состав, как и Плавикс).

Как у любого лекарственного средства, у Клопидогреля есть противопоказания и побочные реакции. Нельзя назначать при аллергических реакциях на компоненты препарата. Запрещено применять средство при острых кровотечениях, могут возникнуть осложнения, грозящие летальным исходом.

Из побочных реакций отмечаются следующие:

1. Снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов в анализе крови.
2. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся появлением высыпаний.
3. Диспептические явления – запор, диарея, тошнота. В редких случаях прием Клопидогреля заканчивается появлением язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
4. Серьезные осложнения – кровотечения пищеварительного тракта, кровоизлияния в мозг. Такое происходит при несоблюдении правил приема лекарства.

Клопидогрель — более дешевый аналог лекарства Плавикс, выпускается российскими фармакологическими компаниями. Несмотря на это, характеризуется хорошими показателями качества и эффективности.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При курсовом внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.

После приема внутрь в разовой дозе 75 мг средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови достигаются примерно через 45 мин. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй — через изоферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом. После однократного приема внутрь в дозе в 75 мг T1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После в однократной дозе и повторных дозах T1/2 основного циркулирующего неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.

У пациентов с тяжелым поражением почек (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2С9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить влияние генотипирования изофермента СYР2С19 на клинический исход событий.

Сравнение привыкания у Плавикса и Коплавикса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Плавикса достаточно схоже со аналогичными значения у Коплавикса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Плавикса значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Коплавикса.

Сравнение эффективности Плавикса и Клопидогрела

У Плавикса эффективность больше Клопидогрела – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.Например, если терапевтический эффект у Плавикса более выраженный, то у Клопидогрела даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Плавикса и Клопидогрела тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение побочек Плавикса и Коплавикса

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.У Плавикса состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Коплавикса. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Плавикса схоже с Коплавиксом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Зилт

Зилт – импортный аналог Плавикса, выпускается хорватской фирмой. Препарат более дешевый, но обойдется при этом дороже российских или индийских дженериков.

Аналог назначается во время острого и подострого периодов инфаркта миокарда, при инсульте ишемического генеза (до полугода) и остром коронарном синдроме. Подходит для пациентов, перенесших ранее операции стентирования или шунтирования.

Этот заменитель Плавикса противопоказан при: острых кровотечениях, непереносимости лактозы, нарушениях работы печени. Нельзя пить данный аналог во время беременности и лактации, пациентам моложе 18 лет, при реакциях гиперчувствительности на компоненты.

При замене Плавикса на Зилт, врачу нужно быть осторожным, если пациенту предстоит оперативное вмешательство, также при высокой предрасположенности к возникновению кровотечений (препарат усиливает действие других антиагрегантов). Совместное использование с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск развития кровотечений пищеварительного тракта.

В основе действия Зилта лежит препятствие агрегации тромбоцитов, препарат начинает проявлять активность спустя 60 минут от начала приема. В 1 таблетке 75 мг лекарственного компонента – клопидогреля (как у средства Плавикс). Кратность приема зависит от патологии, иногда назначается 4 таблетки в сутки.

Сравнение привыкания у Зилта и Плавикса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром о, у Зилта достаточно схоже со аналогичными значения у Плавикса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Зилта значения «синдрома о достотачно малое, впрочем также как и у Плавикса.

Аналоги

Когда происходит терапия препаратом Плавикс, могут возникать ситуации индивидуальной непереносимости к основному или дополнительным ингредиентам лекарства.

Кроме этого, учитывая его высокую цену, пациенты могут испытывать материальные трудности при его покупке.

Для разрешения подобных проблем необходимо обратиться к доктору, который поможет выбрать препарат с подобным действием, имеющий доступную стоимость.

Чаще других назначается:

1. Клопидогрел. Используется в качестве профилактического средства, позволяющего остановить слипание тромбоцитов с последующим образованием сгустка. Отмечается позитивное действие при лечении синдрома коронарных артерий, состояний после инфаркта или инсульта. Способен разжижать кровь. Цена не превышает 420 руб. за 14 таблеток.
2. Зилт. Обладает положительным эффектом как в остром, так и подостром периоде инфаркта миокарда. Рекомендуется пациентам при развитии инсульта. Отличается быстродействием (эффект проявляется спустя час от момента приема). В зависимости от региона России цена за упаковку, в которой находятся 28 пилюль, будет находиться в пределах 950 руб.
3. Брилинта. Препятствует развитию тромбов, обязательным условием применения является комбинация с ацетилсалициловой кислотой. Хорошо зарекомендовала себя при терапии нестабильной формы стенокардии как профилактическое средство, не допускающее развитие инсульта или инфаркта. Средняя цена составляет 4608 руб. (№56).
4. Листаб. Является полным аналогом лекарственной формы Плавикс, из-за чего имеет аналогичные показания и противопоказания. Выпускается в России, имея среднюю стоимость 600 рублей (№14).

Плавикс или Клопидогрель, что лучше?

После стентирования очень важно правильно подобрать препарат. Клопидогрель является продуктом отечественной фармфирмы, что и определяет его низкую стоимость

Данный медикамент показал достаточно хорошие результаты в лечении пациентов после сердечных приступов, поэтому может быть применен в качестве лекарства для снижения риска повторного тромбоза. Какой препарат лучше — может решить для себя каждый больной, после того как соотнесет стоимость лекарств и их эффективность.

Коплавикс — это комбинированное средство, содержащий кроме Клопидогреля еще и ацетилсалициловую кислоту. Выпускается он тем же производителем, что и Плавикс. Если врач считает нужным для пациента сочетание этих лекарств, то вполне можно использовать Коплавикс. Если больной не нуждается в системном приеме аспирина, то данное лекарство не может быть назначен, а предпочтение отдается Плавиксу.

Используется для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Официальное международное непатентованное наименование плавикса — клопидогрел. В классификации фармакологических средств АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AC04. Препарат «Плавикс» Клопидогрель — пролекарство. После абсорбции клопидогрель окисляется с помощью цитохромома Р-450 до фармакологически активного метаболита.

Поэтому мощные ингибиторы CYP2C19 способны ограничивать биодоступность плавикса и снижать его эффективность. Фармакодинамика препарата «Плавикс» Фармакологически активный метаболит блокирует связывание АДФ с P2Y 12 рецепторами тромбоцитов. АДФ-зависимая активация тромбоцитов через рецепторный комплекс гликопротеидов не реализуется. Отличие аспирина от плавикса в том, что он ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя циклооксигеназы СОХ-1 и COX-2, а не АДФ-рецепторы.

Плагрил

Влияние на дезагрегационную активность тромбоцитов оригинального и дженерического препаратов клопидогрела: результаты рандомизированного сравнительного исследования.

ГБОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия (г. Ярославль)Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины (г. Москва)

ЦЕЛЬ:

Изучение клинической эквивалентности (эффективности, безопасности и переносимости) оригинального (Плавикс) и воспроизведенного (Плагрил) препаратов клопидогреля у пациентов высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

двойное слепое, рандомизированное, перекрестное исследование.

Больные с показаниями к назначению клопидогреля (ИБС, церебральный и периферический атеросклероз) были рандомизированы в 2 группы последовательного 2-недельного лечения оригинальным (Плавикс) и воспроизведенным (Плагрил) препаратами клопидогрела или наоборот. Дезагрегационную активность Плавикса и Плагрила оценивали по АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов исходно и через 2 недели лечения каждым из препаратов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

В исследование было отобрано 50 человек с диагнозом ИБС, стабильная стенокардия напряжения ФК II и III. Период отмывания (не менее 10 дней) понадобился только 36 (72%) пациентам, остальные – на момент включения в исследование антиагрегантной терапии не получали.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Основной изучаемый параметр – агрегационная активность тромбоцитов выражено снижалась после первых двух недель лечения каждым из препаратов.

Показатель прироста светопропускания после нагрузки крови пациентов АДФ для группы 1 (Плагрил) составил 22,5±3,8% (исходно 52,8±4,8%; р<0,001), а для группы 2 (Плавикс) -20,6±3,0 против 47,4±4,9% до приёма препарата (р<0,001). При этом как исходные, так и определяемые в конце второй недели показатели агрегации в группах достоверно не отличались (р=0,22 и р=0,36 соответственно). Последующие две недели с переводом каждой группы больных на приём альтернативного препарата агрегация тромбоцитов практически оставалась неизменной и при завершении второго лечебного периода показатели АДФ-индуцированной агрегации (прироста светопропускания) определялись как 17,5±3,3 и 15,4±3,3% для групп 1 и 2 соответственно (р=0,34).

Контроль показателей гемодинамики в ходе исследования не выявил значимого колебания ЧСС и АД на протяжении всего периода наблюдения, сопутствующая терапия не менялась.

В ходе исследования не было выявлено ни одного нежелательного явления, ассоциированного с принимаемыми препаратами. Зарегистрированная у 2-х пациентов почечная колика (по 1 из каждой группы) была связана с заболеванием, имеющимся в анамнезе.

ВЫВОДЫ:

Препарат Плагрил является качественным дженериком оригинального клопидогреля с подтвержденной фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью оригинальному препарату.

Плагрил продемонстрировал полное соответствие по эффективности и полное соответствие по безопасности в сравнении с оригинальным препаратом.

ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ:

Якусевич В.В., Петроченко А.С., Симонов В.А., Левшин Н.Ю., Деев А.Д.

Влияние на дезагрегационную активность тромбоцитов оригинального и дженерического препаратов клопидогрела: результаты рандомизированного сравнительного исследования.

Клиницист 2011; 4: 64-70.

Противопоказания к применению препарата ПЛАВИКС®

• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения); при травмах, хирургических вмешательствах; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2; при одновременном назначении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда, по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2C19)

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При курсовом внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.

После приема внутрь в разовой дозе 75 мг средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови достигаются примерно через 45 мин. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно). Данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй — через изоферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом. После однократного приема внутрь в дозе в 75 мг T1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После в однократной дозе и повторных дозах T1/2 основного циркулирующего неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.

У пациентов с тяжелым поражением почек (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2С9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить влияние генотипирования изофермента СYР2С19 на клинический исход событий.

Сравнение привыкания у Плавикса и Клопидогрела

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Плавикса достаточно схоже со аналогичными значения у Клопидогрела. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Плавикса значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Клопидогрела.